吸收药物自给药部位进入血液循环的过程.docVIP

吸收　药物自给药部位进入血液循环的过程。除直接注入血管者外，一般给药方法都要经过吸收过程。　吸收的途径　皮下或肌肉注射给药通过毛细血管壁吸收，一般吸收快速而完全。口服给药通过胃肠粘膜吸收，虽弱酸性药物可在胃中吸收，但大部分仍在肠中吸收。药物在胃肠吸收的途径主要是经过毛细血管进入肝门静脉。某些药物在通过肠粘膜及肝脏灭活代谢后，进入体循环的药量减少，这种作用称为首过效应。经淋巴吸收的药物较少。舌下含锭、经肛灌肠及栓剂由于接触面小，吸收量较口服的少；但由于不经肝门静脉，药物破坏少，作用较快。挥发性药物和气体如乙醚和亚硝酸异戊酯等，经肺泡吸收，速度快。除少数脂溶性极大的有机溶剂、有机磷酸酯等外，皮肤对大多数药物不吸收。　影响吸收的因素　影响药物吸收的因素一方面来自药物，包括药物的物理化学性质、剂型及对组织的亲和力等；另一方面来自机体，包括胃肠蠕动情况、胃内容物、胃排空速度及注射部位的血流情况等。　生物利用度　用以描述药物吸收进入血液循环的量和速度的概念，又称全身利用度。评定药物的生物利用度用三项药代动力学参数,即峰浓度、峰时间和药-时曲线下面积 (AUC)。峰浓度指药物在血液中达到的最高浓度；峰时间指达到最高浓度的时间;AUC指药物进入血液循环后至全部原型药物排出体外过程中药－时曲线下的面积。峰浓度和峰时间衡量药物被吸收利用的速度，而AUC描述药物吸收利用的程度。图1为口服同一药物相同剂量的不同制剂得到的三条药－时曲线，三种制剂被吸收的速度明显不同，制剂吸收太快以致峰浓度达到中毒浓度；制剂则吸收太慢，峰浓度处于有效浓度之下；而制剂的吸收居于前二者之间，峰浓度在有效浓度范围内。三者的吸收速度不同,但AUC相同，表明其被吸收利用的程度相同。　生物利用度对临床治疗具有重要意义。以阿司匹林为例，当治疗的目的是快速止疼时，宜选用曲线的制剂，如水溶性阿司匹林。对于风湿性关节炎的长期用药治疗则宜选用曲线的制剂如肠溶阿司匹林，因为该制剂虽单次给药时未达有效浓度，但多次给药后其蓄积浓度可达有效浓度且维持时间长。有时曲线的制剂也具治疗意义，如舌下给三硝酸甘油，大量快速吸收可使心绞痛症状迅速缓解，但也会因达中毒浓度而导致副反应，如头痛。　分布　药物吸收后首先进入血液循环，然后向机体有关部位转运的过程。药物在体内的分布多数是不均匀的，且处于动态平衡中，随着其吸收和消除不断变化着。药物在全身分布的规律决定着药物在靶器官(作用器官)的浓度，从而决定着其药理作用的强度及持续时间。　影响药物分布的因素　大致有以下几方面：　药物的物理化学性质。主要包括分子大小、脂溶性、解离度、酸碱性、药物与组织的亲和力及稳定性等，均影响药物的分布。　局部组织器官血流量。药物在组织器官中分布达到平衡的速度主要取决于通过该组织器官的血流速度。通常心、肺、脑、肝、肾等血流较快，分布达到平衡较快；肌肉次之；脂肪组织很慢。根据药物在不同组织器官中分布速度的差异情况可将机体视为一室或多室模型。　与血浆蛋白的结合。药物进入血液后，或多或少地与血浆蛋白结合。结合型药物失去活性。由于药物与血浆蛋白结合，使血中游离药物浓度下降，有利于继续吸收；结合后的药物不易穿透毛细血管壁、各种细胞膜屏障及肾小球，可限制其进一步转运，减慢消除。药物的血浆蛋白结合产物是疏松的、可逆的，与游离型（未与蛋白结合者）处于动态平衡中，因而是一种在体内的暂时储存形式。血浆蛋白与药物的结合具有一定的限度，达到饱和后继续增加剂量会导致游离药物浓度迅速升高而引起中毒。临床用药时要考虑药物血浆蛋白结合的情况。　细胞膜屏障。它是影响药物分布的重要因素，如血脑屏障和胎盘屏障。以血脑屏障为例，许多分子较大、极性较强的药物分子不能穿过血脑屏障进入脑组织。当药物与血浆蛋白结合后分子变大也不能穿过血脑屏障。磺胺噻唑(ST)与血浆蛋白结合多，透过血脑屏障进入脑脊液少，而磺胺嘧啶(SD)与血浆蛋白结合少，进入脑脊液多，故治疗流行性脑脊髓膜炎时应选用SD。　此外，机体的病理状况及合并用药等都可影响药物的分布。　表观分布容积(Vd)　反映药物在体内分布程度的药代动力学参数。Vd是体内药量与血药浓度的比值。Vd是假定药物在体内均匀分布情况（即各组织浓度与血浓度相等）下的分布容积。加“表观”二字，是因为这个容积并不等于机体中真正的容积数值。虽然有些药物的Vd值与已知的体液容积相似，但也有许多药物的Vd值大于或远大于总体液量，如心得安的Vd值大药为 3L/kg体重（体液约为0.6L/kg体重）。药物的Vd值越大,表明药物在组织中分布越广泛。利用Vd值，可根据血浆浓度算出体内药量，也可以估算欲达到某个血药浓度应选用的剂量或用一定剂量后某一时间的血药浓度，从而制订合理的给药方案。　代谢　药物在体内发生结构转化的过程，又称生物转化。大多数药物代