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嘧啶核苷酸代谢 生物化学与分子生物学教研室 朱利娜 合成代谢 从头合成：原料 补救合成 嘧啶核苷酸的抗代谢物 分解代谢 嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成 （1）原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2 嘧啶核苷酸的合成代谢 （2）过程： 尿嘧啶核苷酸的合成：先合成嘧啶环，再与磷酸核糖结合 CTP的合成：由UMP在激酶连续催化下生成UTP，再从谷氨酰胺接受氨基生成 脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP或TMP）的生成：由dUMP甲基化生成 嘧啶核苷酸的合成代谢 （3）从头合成的调节 关键酶：天冬氨酸氨基甲酰转移酶（细菌） 氨基甲酰磷酸合成酶CPS-II (哺乳动物) PRPP合成酶 调节机制：反馈调节，UMP反馈抑制 阻遏或去阻遏调节 嘧啶核苷酸的合成代谢 补救合成 嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶核苷酸的抗代谢物 一些嘧啶、氨基酸或叶酸等的类似物，对代谢的影响及抗肿瘤作用与嘌呤抗代谢物类似。 嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶（5-FU） 嘧啶核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸结构与谷氨酰胺相似，可抑制CTP的合成 叶酸类似物： 氨蝶呤及甲氨蝶呤，竞争性抑制二氢叶酸还原酶，抑制了四氢叶酸的生成，干扰了一碳单位代谢，