成年家兔缺血再灌注损伤脊髓的功能变化规律及其机制的研究.pdfVIP

第42届国际脊髓学会学术年会 成年家兔缺血再灌流损伤脊髓的功能 变化规律及其机制的研究 伍亚民 王正国 廖维宏 朱佩芳 陈恒胜 李民 第三军医大学大坪医院外科研究所三室 重庆400042 脊髓损伤(SCI)是严重威胁人类健康的常见病之一，SCI所致的功能损害(如截 瘫)，不仅给患者造成巨大的身心痛苦，而且给家庭和社会带来沉重的经济负担和社会 问题。研究表明：SCI包括初始损伤因素所致的原发性损伤和此后缺血缺氧等引起的 继发性损伤。继发性损伤致使原本可能恢复的感觉、运动功能损害变为不可逆性的功 能的永久性障碍或消失。其继发性损伤的机制有：缺血缺氧(血管机制)、兴奋性氨基 酸(EAA)的兴奋毒性作用、离子平衡失调、自由基损伤与脂质过氧化反应、NO／ NOS、内源性阿片肽介导的损伤等，但以此而开展SCI的实验和l临床治疗效果不一， 功能改善极为缓慢，因此，开展继发性机制的研究具有重要意义。综合目前SCI研究 的主要进展及存在的问题有：(1)脊髓继发性SCI最基本的损伤机制还是“血管”机 制，也就是说缺血缺氧在脊髓继发性损伤有着重要作用；胸腹主动脉瘤手术治疗因术 中阻断胸腹主动脉而发生的并发症中，以脊髓缺血所致截瘫最为重要，其发病率可高 达40％45％，更有甚者患者于术后7天时才发生截瘫，因此脊髓缺血再灌流损伤的 研究成为近三十年来SCI研究的热点之一。(2)目前大多数脊髓缺血损伤的研究是 在阻断家兔腹主动脉和大鼠胸主动脉所致脊髓缺血性损伤模型的基础上进行的，但这 些模型存在一个主要的缺点是腹腔、盆腔及下肢的直接缺血再灌流损伤影响了对缺血 再灌流损伤脊髓的功能观察；虽然国外也有学者注意到这个问题，但尚未做系统全面 的研究。因此，建立一种单纯的脊髓缺血再灌流损伤模型尤为重要。(3)对于SCI患 者，我们首先面对的是其感觉运动功能障碍，但对这种功能障碍的原因和机制知之甚 少。(4)SCI本身的复杂性，加之对其研究的多样性，造成了时至今日的SCI治疗困 性神经递质，为何在病理条件时变为一种神经毒素呢?到底这种兴奋毒性机制如何? 为此，本研究首先建立了一种较为单纯的脊髓缺血再灌流损伤模型；在此基础上观察 直接反映缺血程度的脊髓血流量(SCBF)的变化；同时以其功能改变为研究重点，系统 地观察了家兔整体感觉、运动等功能的变化；并在组织器官水平探讨了损伤脊髓的传 导功能；进而又在细胞水平研究脊髓神经元电活动的变化规律；用放射配体结合分析 APV的影响；结合病理学研究探讨了SCI后脊髓功能障碍的机制。主要结果与结论 一303— Scientific 420dISCoSAnnual 15—18，2003．Beijing，China Meeting．October 如下： 1．利用13本大耳白成年家兔以腰动脉血流阻断法能成功地制备出典型的单纯性 脊髓缺血再灌流损伤模型，本模型与主动脉阻断法模型相比有以下优点：来自腰尾部 和骶部血管的循环代偿可对腰髓提供强大的保护作用；其缺血损伤程度较家兔腹主动 脉阻断所致的缺血损伤轻，更接近人主动脉阻断的临床实际；避免了下肢和盆腔缺血 的问题：可通过不同数目的腰动脉阻断或同一腰动脉不同的阻断时间来控制缺血的程 度。 2．用Reuter评分法可对S01家兔的感觉、运动、反射及肌张力等功能进行综合评 估。损伤组家兔缺血时Reuter评分值均明显高于伤前对照，提示缺血损伤时家兔的 感觉运动功能受到了明显的损害，各损伤组之间的评分差值差别明显，且其评分值依 次为缺血90分钟组缺血60分钟组缺血30分钟组对照组，说明本实验造模方 法可通过控制下，腰动脉血流的阻断时间而造成不同程度的功能损害。 3．对照组SCBF经过暂时下降后恢复正常，缺血30min组的脊髓血流也能得到代 同程度的缺血。 4．缺血再灌流损伤的脊髓组织早期即发生水肿、变性，伤后1周内可见明显的炎 性细胞浸润和卫星灶、嗜神经细胞等典型的神经病理改变。缺血60rain、90min组脊 髓组织存在广泛性轴突肿胀、核固缩、尼氏体溶解、灰质海绵改变、空泡形成。不同组 间病理损伤程度为缺血90min组缺血60min组缺血30min组对照组。缺血 性SCI呈现出急性进行性和弥散性变性坏死的病理特征。提示缺血30min、60min、