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分子免疫学试卷 学院 年级 专业 姓名 学号 免疫细胞的定义及分类 8 广义指经特异性细胞（如细胞毒T淋巴细胞）和非特异性细胞（如巨噬细胞、自然杀伤细胞）活性增强的免疫反应；狭义指T细胞介导的免疫免疫细胞的分类有：T细胞B细胞NK细胞巨噬细胞树突状细胞非造血细胞 体免疫有非特异性免疫(先天性免疫）和特异性免疫(后天性免疫）两种类型。 ? 非特异性免疫又称天然免疫或固有免疫，它是人类在漫长进化过程中获得的一种遗传特性，是人一生下来就具有。 ? 特异性免疫又称获得性免疫或适应性免疫，这种免疫只针对一种病原。是获得免疫经后天感染(病愈或无症状的感染)或人工预防接种(菌苗、疫苗、类毒素、免疫球蛋白等)而使机体获得抵抗感染能力。 ? 一般的多肽抗原只能被少数特异性T细胞识别并使之活化,但某些抗原物质具有强大的刺激作用,可使2～25%的T细胞激活。这种能与多数T细胞结合并使之激活的抗原称超抗原。其它意义有(1)毒性作用:金葡菌的外毒素能刺激大量T细胞激活产生各种细胞因子,后者的生物学效应是引起中毒性休克等。(2)自身免疫病:超抗原的强大刺激作用可激活体内自身反应性T细胞从而诱发某些自身免疫病。(3)T细胞耐受:在胸腺内发育的T细胞如与超抗原结合,可诱发其程序性死亡,导致克隆排除,有利于自身免疫稳定。 与传统的灭活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗相比，核酸疫苗具有如下优点：1 免疫保护力增强 接种后蛋白质在宿主细胞内表达，直接与组织相容性复合物MHC ??DNA I或II类分子结合，同时引起细胞和体液免疫，对慢性病毒感染性疾病等依赖细胞免疫清除病原的疾病的预防更加有效。 2 制备简单，省时省力 核酸疫苗作为一种重组质粒，易在工程菌内大量扩增，提纯方法简单，且可将编码不同抗原基因的多种重组质粒联合应用，制备多价核酸疫苗，这样可大大减少人力、物力、财力以及多次接种带来的应激反应。 　　 3 同种异株交叉保护 这是基因疫苗的最大优点之一。在制备基因疫苗时，可通过对基因表达载体所携带的靶基因进行改造，从而选择抗原决定簇。 　　 4 应用较安全 接种核酸疫苗后，蛋白质抗原在宿主细胞内表达，无因毒力返祖或残留毒力病毒颗粒而引发疫病的危险，也不会引起对机体的不良反应。 　　 5 产生持久免疫应答 免疫具有持久性，一次接种可获得长期免疫力，无需反复多次加强免疫。Wolff等报道，在注射后19个月仍可检测到外源基因相当数量的表达。 　　 6 贮存、运输方便 核酸疫苗的质粒DNA稳定性好，便于贮存和运输，无须冷藏。 　　 7 可用于防治肿瘤 CTL应答也是机体杀死癌变细胞的有效清除途径。若能找到在细胞恶性转化过程中的关键蛋白，就能制备肿瘤的CTL疫 苗。该基因疫苗接种后，可诱发机体产生CTL免疫应答，对细胞的恶变进行免疫监视，对癌变的细胞产生免疫应答，从而为癌症的预防和免疫治疗提供强有力的新 式武器。 潜在危险 1 质粒DNA可能诱导自身免疫反应，但是人和动物的许多试验表明质粒DNA诱发自身免疫性疾病的可能性较小。目前已有一项DNA疫苗的接种研究表明，免疫动物血清中未检测到抗DNA抗体。但在DNA疫苗的临床试验中。应对接种者进行抗DNA抗体检测。 　　 2 持续表达外源抗原可能产生一些不良后果。质 ??核酸疫苗 粒 长期过高水平地表达外源抗原，可能导致机体对该抗原的免疫耐受或麻醉。在成年动物，尚未见到因DNA疫苗接种而诱发免疫耐受的例子。但新生动物的免疫系统 尚未成熟，可能将外源抗原认为自己成分而形成耐受。另外，持续低水平表达的抗原可能会被血中的中和抗体清除，不能引起足够的免疫应答，从而使疫苗的预防作 用得不到充分的体现。 　　 3 肌肉注射质粒后，仅有很少部分被肌细胞所摄取，反复用PCR技术检查血中质粒，结果为阴性，揭示肌注后逸入血流的疫苗质粒数量是微不足道的，质粒去向如何尚待进一步阐明。 4 影响核酸疫苗诱发机体免疫应答的因素很多，目前已知的主要有载体设计、核酸疫苗的导入方法、佐剂及辅助因子会对其免疫效果有影响。另外年龄和性别因素、肌注剂量和体积、预先注射蔗糖溶液等都会对肌注质粒DNA表达有影响。 　　 5外源DNA注入体内后，可能整合到宿主基因组上，使宿主细胞抑癌基因失活或癌基因活化，使宿主细胞转化成癌细胞，这也许是核酸疫苗的诸多安全性问题中最值得深入研究的地方。Whalen等认为：通常用于实验核酸免疫的剂量（100ug质粒）相当于1013拷贝，当注入肌肉后，绝大部分被降解和清除，但此问题仍待进一步研究证明。 编辑本段免疫机理 核酸疫苗的免疫机理主要可以归纳为以下几点： 1 核酸疫苗是近年发展的一种核酸介导的免疫接种疫苗，其本质是含有病原体抗原基因的真核表达载体当它被导