阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验.docVIP

实训一 阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验 一、实验目的和任务 1.学习酰化反应及乙酰化物的制备原理及方法，了解有关药物制备的知识； 2.复习减压过滤、重结晶和测熔点的操作。 3.掌握片剂的制备过程和片剂质量检查的操作方法。 4.了解压片机、包衣机等制药设备的性能和使用方法。 二、实验原理介绍 阿司匹林（学名乙酰水杨酸）为白色针状或片状晶体，能溶解于温水之中，口服后在肠内 开始分解为水杨酸、有退热止痛作用。 通常由水杨酸和醋酐在浓硫酸催化下酰化制取乙酰水杨酸。 水杨酸具有酚羟基，能与三氯化铁试剂呈现颜色反应，此性质可作为阿司匹林的纯度检验。 三、 正交试验合成阿司匹林 正交试验法是用“正交表”来安排和分析多因素试验的一种数理统计方法，这种方法的优点是试验次数少，效果好，方法简单，使用方便，效率高．阿司匹林的合成实验，受多种因素的影响，每个因素包含着不同的水平，为了寻求最优化的生产条件，就必需对各种因素及各因素的不同水平进行试验，通过分析，确定各因素的最好水平和主要因素，以找出最佳工艺方案． 本实训改变酸酐的摩尔比、催化剂的种类及反应温度，采用正交设计法安排实验，找出合成阿司匹林的最佳反应条件． 1、实验仪器 电热恒温水浴锅（3个）， 循环水用真空泵，磁力搅拌恒温电热套（8个），电热鼓风干燥箱，电子天平， 滴液漏斗（3个），空气冷凝管（附干燥管）（3个），二口瓶（3个），铁架台（8个）， 圆底烧瓶(mL)（3个） ，分馏柱 蒸馏头螺帽接头 (温度计套管19＃) 温度计(100) ，直形冷凝管 真空接引管锥形瓶(100mL、19＃) 量筒(100mL) 催化剂 投料比 温度 1 维生素C 1:2.5 65~70℃ 2 多聚磷酸 1:2 75~80℃ 3 维生素C 1:1.5 75~80℃ 4 多聚磷酸 1:2.5 70~75℃ 5 吡啶 1:2.5 75~80℃ 6 维生素C 1:2 70~75℃ 7 吡啶 1:2 65~70℃ 8 吡啶 1:1.5 70~75℃ 9 多聚磷酸 1:1.5 65~70℃ ⑵ 粗产品的制取 ① 试验之前将所有的仪器洗净、晾干 ② 称取一定量（500g）的水杨酸放在电热鼓风干燥箱内干燥 ③ 量取一定量的乙酸酐蒸馏，收集138-140℃ 的馏份 A、加料 仪器安装好后，取下温度计套管和温度计，在蒸馏头上放一长颈漏斗，慢慢将蒸馏液体倒入蒸馏瓶中，注意漏斗下口处的斜面应超过蒸馏头支管的下限。 B、加沸石 为防止液体暴沸，加入2—3粒沸石。如果加热中断，再加热时，须重新加入沸石。 C、加热 在加热前，应检查仪器装配是否正确，原料、沸石是否加好，冷凝水是否通入，一切无误后方可加热。适当调节电压，使温度计水银球上始终保持有液滴存在，此时温度计读数就是液体的沸点。蒸馏速度以每秒1—2滴为宜。 D、馏分收集 收集馏分时，沸程越小馏出物越纯，当温度超过沸程范围时，应停止接收。注意接收容器应预先干燥、称重。 E、停止蒸馏 维持加热程度至不再有馏出液蒸出，而温度突然下降时，应停止加热，后停止通水，折卸仪器与装配时相反。 ④ 多聚磷酸(PPA)制备 A、主要原料、试剂的规格和用量 名 称 规格 用 量 五氯化二磷( Phosphorus pentoxide) C.P. 67.5g(0. 48mol) 磷酸( Phosphoric acid) C.P. ,85% 45ml B、操作方法 在装有滴液漏斗、附有氯化钙干燥管的空气冷凝管的l00ml二口瓶中，投入五氧化二磷67.5g，水浴冷却，将体积分数为85%的磷酸45ml分4次加入，加毕，在电热套中悬空于100℃左右加热2. 5～3. 5h，不时摇动，直到五氧化二磷全部溶解，即得浅黄色稠状的多聚磷酸[1]，备用。 ⑤ 阿司匹林合成 取一定量（50g）的水杨酸放入200 ml锥形瓶中，加入一定量的乙酸酐(根据配料比的不同分别为75ml、100ml、125ml)，随后用加入催化剂(PPA为催化剂需要20g,吡啶需几滴，维生素C片为1片)，摇动锥形瓶使水杨酸全部溶解后，将锥形瓶置于一定温度的热水浴中（水浴温度控制在65~70℃、70~75℃、75~80℃），加热25 min，放置冷却至室温，即有乙酰水杨酸晶体析出．如无结晶析出，可将锥形瓶放入冰水中冷却，使结晶产生．结晶析出后，再加50 ml水，继续在冰水中冷却，直至结晶全部析出为止．用布氏漏斗抽滤，并用少量水洗涤，继续抽滤，尽量将溶剂抽干．然后把结晶放在表面皿上，在空气中放置干燥、称重，记下粗产量并计算产率． ⑶ 产品的纯化 将阿司匹林粗品放在250ml烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液200ml，搅拌到没有二氧化碳放出为止(无气泡放出，嘶嘶声停止)。有不溶的