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酶 主要介绍酶的化学本质、结构和特性；酶的作用动力学；酶的作用机理；酶的应用；还介绍了别构酶、共价调节酶、同工酶等的概念、性质、生物学意义。 三种可逆抑制作用的总结 3、一些重要的抑制剂及其实际意义 （1）不可逆抑制剂：E+I→EI 或 ① 有机磷化合物 化学结构通式: R1、R2 : 烷基 ; X: -F, -CN等 这些有机磷化合物能抑制某些蛋白酶及酯酶的活力，特别是强烈抑制胆碱酯酶。 胆碱 ＋ 乙酸 乙酰胆碱 乙酰胆碱酶 胆碱酯酶 有机磷化合物中常用的是DFP以及有机磷杀虫剂，如1605、敌百虫、敌敌畏、乐果等。 ② 巯基酶抑制剂 什么是巯基酶？ A、烷化剂：例 ICH2COOH，ICH2CONH2等 B、有机汞、有机砷化合物 C、巯基氧化剂 2E-SH + GSSG E-S-S-E + 2GSH E-S H + I CH2COOH E-S-CH2COOH + HI ③ 金属酶抑制剂 什么是金属酶？ 金属酶抑制剂如氰化物、硫化物和一氧化碳等 。 ④ 重金属抑制剂 如含Ag+、Cu2+、Hg2+、Pb2+等金属盐能使大多数酶失活。 （2）可逆抑制剂 最常见的是竞争性抑制剂 例1：磺胺药中的对一氨基苯磺酰胺 对氨基苯磺酰胺与PABA两者竞争FH2合成酶 例2： 抗癌药物5一氟尿嘧啶 （PABA） 人： 叶酸 （食物） FH2 FH4 叶酸还原酶 细菌： PABA FH2合成酶 FH2 FH4 五、酶的专一性及活性中心 （一）酶的专一性（特异性，specificity） 1、绝对专一性（absolute specificity） 例: （1）族专一性（基团专一性，group specificity） 2、相对专一性（relative specificity） A — B 或 A — B 如α-D-葡萄糖苷酶 （2）键专一性 A — B 3、立体专一性（stereospecificity） （1）D-，L-立体异构专一性 （2）几何异构专一性 （3）酶能区分从有机化学观点来看是属于对称分子中两个等 同的基团，只催化其中的一个基团，而不催化另一个。 例1： 若甘油激酶不能区分两个—CH2OH基团，则会生成 : 和 例2： （二）关于酶作用专一性的几种假说 1、锁钥学说（lock and Key theory） 1894年 Fischer 提出 2、三点附着学说 3、诱导契合学说（induced-fit theory） 1958年 Koshland提出 （三）酶的活性中心（active center） 1、活性中心的概念 酶是蛋白质，是大分子化合物，在这样一个大分子中只有一小部分是与底物结合，并与催化作用直接有关，这个部位称酶的活性中心。 组成酶活性中心的氨基酸侧链基团主要有Glu和ASP的-COOH，Lys的ε-NH2，His的咪唑基，Ser的-OH，Cys的-SH，Tyr的侧链基团。 酶活性中心 结合部位（结合位） 催化部位（催化位） 2、活性中心与必需基团 （四）判断和确定活性中心的主要方法 1、化学修饰法（共价标记法） （1）DFP或DIFP（二异丙基氟磷酸） （2）TPCK（N-对甲苯磺酰苯丙酰氯甲基酮） TPCK修饰His，使His烷基化 （3）碘乙酸、对氯汞苯甲酸修饰巯基 2、X-光衍射分析 3、基因定位突变法 六、酶的作用机理 （一）与酶高效率有关的因素 1、邻近效应与定向效应 （proximity and orientation effect） 邻近效应：指两个反应的分子，它们反应的基团需要互相靠近，才能反应。 定向效应: 指酶的催化基团与底物的反应基团之间的正确向。 2、张力效应和底物形变（strain and distortion） 3、酸碱催化（acid-base catalysis） 5．米氏常数的求法 （1）v对[S]作图 （2）双倒数作图法（Lineweaver-Burk作图法） 将米氏方程改写成 （3）v对 作图（Eadie-Hofstee法） （4） [S]/v 对[S]作图（Hanes-Woolf法） （5）直接线性作图法 （Eisenthal和Cornish-Bowden法） Eisenthal和Cornish-Bowden直接线性作图 （二）双底物双产物反应 A+B P+Q 双底物双产物的反应按动力学机制可分为两大类 : 双底物