滴丸制备的理论探讨.docVIP

滴丸制备的理论探讨（P334） 1.（1）固体药物在基质中的分散状态 a.固体溶液 b.微细结晶、亚稳定型结晶或者无定型粉末； （2）液体药物在滴丸中存在的状态 a.固态凝胶； b.固态乳剂； c.液体药物可被基质吸收； 2.固体药物-形成固体分散体 即药物以微粒、微晶或分子状态等均匀分散在固态载体物质中的体系。 形成固体溶液：是药物（溶质）以分子状态分散于溶剂(固体基质)中而成。有的呈均匀质脆透明状态，称玻璃溶液。 固体溶液或固溶体分： a.完全互溶固溶体： 药物与载体分子大小接近，则一种分子可以代替另一种分子进入其晶格结构产生置换型固溶体。可以各种组分比形成。 b.部分互溶固溶体： 二组分分子大小差异较大，一种分子只能填充进入另一分子晶格结构的空隙中，形成填充型固溶体。一般只在特定的组分比时形成。 形成微细晶粒、亚稳定型结晶或无定型粉末。 难溶性药物与水溶性基质混合热熔后骤冷，基质粘度迅速增大，药物来不及形完整的晶体，而以胶态或微细晶体析出，或形成亚稳定型结晶或无定型粉末。--简单低共熔混合物 水溶性基质润湿作用 驱除了难溶固体微粒周围的空气，消除了微粒的聚集与附集，利于药物在体液中溶出。 液体药物 （1）形成固态凝胶。 滴丸使液体药物固化成固态凝胶，如芸香油滴丸。 形成固态乳剂。 基质中：不溶性液体药物+表面活性剂，搅拌，形成均匀乳剂，其外相为基质，内相为液体药物。如牡荆油滴丸。 液体药物亦可被基质吸收。 如聚乙二醇可容纳5％~10％的液体。 影响丸重的因素：（P334） 滴速 滴管口径 a.内径：在一定范围内，管内径大则丸较重。但内径过大时药液不能充满管口，反而造成重量差异。 b.管壁厚度：初滴时，丸重决定于滴出口的内径，随后药液对管壁的湿润面越来越大，圆周也逐渐增大，增加重量差异。研究表明，将滴出口的管壁减为0.2mm以下，可使丸重稳定。 3.温度 a.温度降低时， 显著增大，丸重也增加。 b.温度降低时，药液的黏度增大，能充满较大的滴管口，丸重增加。 c.操作过程应保持恒温，药液始终处于熔融或液态。 4.滴出口与冷却剂的距离 a.不宜﹥5cm。 b.距离过大，液滴会因重力作用而被撞成细小液滴，产生重量差异。（也影响圆整度） 溶散时限（P335补充） a.滴丸在储存过程中可出现溶出速度变慢的现象。其原因是在熔融状态时药物在基质中形成过饱和溶液，在放置过程中药物由原来的分子或无定型状态逐渐析出结晶而使溶出变慢。 b.可采用降低药物浓度的方法解决。 如：灰黄霉素固体分散体在浓度≤5%时，储存期间不会转变成溶出速度慢的结晶。 包衣方法（P336） 丸剂的包衣方法 （1）药物衣：药物的细粉粘着在丸剂的表面 （2）糖衣、薄膜衣、肠溶衣等：同片剂 2.锅包衣法 a.质量高、时间短 b.操作过程重现性好、较温和 c.包衣目的：缓控释、遮味、改善外观 d.可包薄膜衣和糖衣 e.活性成分可分散于薄膜衣或糖衣中 f.主要适用于片剂包衣 流化床包衣法 a.包薄膜衣、脂质/热融包衣 b.避光、热、湿 c.适用于微粒、颗粒、小丸、片剂包衣 d.切向喷可用于制丸 丸剂可能出现的问题与解决措施（补充） 一、丸剂染菌途径与防菌灭菌措施 1.丸剂染菌途径 1）原药材带菌 2）贮存过程中微生物增殖 3）丸剂多以原粉入药。 4）制备过程 此外：包装材料不洁净，包装不严密，成品暴露于空气中过久等 2.丸剂的防、灭菌措施 1）加强原药材的前处理 对较耐热成分药材： （1）综合处理法：抢水洗(即水多药少短时泡洗)，流通蒸气灭菌，高温迅速干燥。 （2）炮制法灭菌：炮制法如砂烫、熬制等，可除去或杀死部分或全部微生物和虫卵。 （3）干热法灭菌：非芳香挥发性的原药粉 （4）热压灭菌法：含菌量较高原药粉 对含热敏性、挥发性成分的原药材： （1）乙醇喷洒(润湿)灭菌法 ：用80％~85％的乙醇喷洒(或润湿)，再密封放置。 （2）环氧乙烷灭菌法：常温进行 （3）60Co-γ射线灭菌法：彻底且快．常温常压进行。 远红外线干燥灭菌法 2）控制生产过程中的污染 (1)药材粉碎时：75％乙醇抹擦。 (2)采用热蜜合坨灭菌：105℃和药。 (3)辅料灭菌处理：水、药汁、蜂蜜等。 (4)车间净化与无菌操作 3．丸剂成品灭菌 大蜜丸:密闭丸药恒温灭菌法。 采用远红外干燥灭菌法。 包装后采用60Co-γ射线灭菌法等。 4．包装材料灭菌 二、克服丸剂溶散超时限的措施 浓缩丸、水丸及水蜜丸往往有溶散超时限， 1．丸剂的溶散过程 机理：与表面的润湿性、毛细管作用、膨胀作用及溶化作用等有密切关系。 2.丸剂溶散超时限的原因与克服措施 1）药材成分的性质： （1）粘性成分 在加润湿剂转动中，粘性逐渐增大