石杉碱甲的解离常数、表观溶解度和表观油／水分配系数的测定.pdfVIP

中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2005，36(8) · 487 · ， ‘ · §药品质量与分析 i f_f ‘ ‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘ 石杉碱 甲的解离常数、表观溶解度和表观油 ／水分配系数的测定 陶 涛，赵 雁，陈庆华 (上海医药工业研究院，上海 200437) 摘要 ：分别采用 电位滴定法、平衡溶解度法和摇瓶法，测定了石杉碱甲的解离常数、表观溶解度和表观油 ／水分配系数。 结果表明石杉碱 甲为一元弱碱 ，解离常数p^ 为6．18±002。随溶液pH的增加，表观溶解度下降，而表观油 ／水分配系 数增大。 关键词 ：石杉碱 甲；解离常数 ；表观溶解度 ；表观油 ／水分配系数 中图分类号：R978．5 文献标识码：A 文章编号：1001—8255(2005)08．0487—03 石杉碱 甲(huperzineA，1)，分子量242．32， 台式低速离心机 (上海手术器械』。)，S-25型pH计 (上海雷磁 结构式见图1。1是我国科学家从中药千层塔 中提取 仪器厂)。 得到的高效、可逆 的乙酰胆碱酯酶抑制剂，我 国已批 1对照品(中国药品生物制品检定所，批号 100243— 准其作为治疗老年痴呆症的药物，美国 目前正进行 200401)，1供试 品 (浙江万邦药业有 限公司 ，批号 II期临床研究[。有关 1临床、药理和化学的研究 含量 101．2％)，所用试剂均为分析纯，水为去 已有报道 [z叫]，但与体 内吸收、分布、代谢密切 离子水。 相关的解离常数、表观溶解度和表观油／水分配系数 2 方法与结果 等重要参数尚未见文献报道。 2．1 对照品溶液的制备 1是一种生物碱 ，其解离程度与生物膜处溶液 精密称取 1对照品约25mg，置 lOOml量瓶中， pH及药物的解离常数p 有关，本研究采用电位滴 加无水乙醇溶解并定容，得250~tg／ml的1对照品贮 定法[s]测定了1的解离常数。pH会影响1的表观溶 备液 。 解度和表观油 ／水分配系数，故分别采用平衡溶解 2．2 标准 曲线 度法和摇瓶法[s]测定了不同pH条件下 1的表观溶解 精密量取 1对照品贮备液适量，用无水乙醇定 度和表观油 ／水分配系数，为开发1的鼻腔给药制 容至 10ml，分别制成 2．5、5、7．5、12．5、17．5 剂提供处方依据 。 和25~tg／ml的系列标准溶液，以无水 乙醇为空白， 于313nm[波长处测定吸收度A。以吸收度A对浓 0 度C进行线性回归，得回归方程：A=0．0348C+ 0．0077(r=0．9997)，表 明在2．5～25g／ml范围内 CH3 线性关系 良好。 图1 1结构式 2．3 解离常数 受溶解度限制，仅在2．0×10—3～35×10 molL／ 1 仪器和试药 范围内配制 了7种不同浓度的 1供试品水溶液