抗肿瘤药及研究进展与方向.ppt

抗肿瘤药物研究进展 陈晓光 中国医学科学院药物研究所 现 状 2000年全球癌症新发病人数超过1000万，死亡620万，患病人数超过2200万。 WHO 2001年报道，世界癌症发病率和死亡率比1990年上升了22%，今后20年还将上升。 男性高发癌症依次为：肺癌、胃癌、前列腺癌、及结直肠癌。 女性高发癌症依次为：乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌及肺癌。 2020年全球癌症新发病人数将达1500万，死亡1000万，患病例数3000万。 癌症正在成为新世纪人类的第一杀手。 美国癌症学会(ASC)统计，2006年美国有140万人诊断为癌症，约56.48万人(平均每天1500多人）死于癌症。由于检测和治疗手段的提高，目前美国有1000多万有癌症病史的人仍然存活着。 现 状 根据我国卫生部2005年统计资料，我国每年新生肿瘤患者总数约212.7万人左右，其中106万左右为恶性肿瘤新生患者，同时全国约有268.5万的肿瘤现有患者，其中恶性肿瘤约有148.5万左右。 按照目前全国总人口13亿为基数，恶性肿瘤患病率为1.15%0，良性肿瘤患病率为0.93%0。 全国肿瘤死亡人数每年约有154万人左右，这与全国212.7万新增患者相比有近60万的落差，即每年以约60万肿瘤患者的速度膨胀。 在城市居民中，癌症已占死因的首位。 我国居民每死亡4-5人，即有1人死于癌症。 恶性肿瘤死亡率总计占肿瘤死亡率的99.38%，良性肿瘤死亡率只占0.45%。 Statistic Data Statistic Data Statistic data Statistic data Statistic data  Statistic data Cancer Incidence Rank and Rates per 100,000 by Cancer Site and Country,GloboCan,2002 发展战略 可预防的肿瘤(如肺癌、结直肠癌、肝癌和胃癌)：避免和减少接触危险因素(如烟草使用、不健康饮食、酒精消费、缺乏活动的生活方式和感染)，从而降低癌症发生。 可及早发现和治疗的癌症(如口腔癌、宫颈癌和乳腺癌)：减少延误就诊，以便增加存活、较少死亡和提高生活质量。 有可能治愈或显著延长患者生命的播散性癌症(如儿童急性白血病)：提供适宜的照顾以增加存活、减少死亡和提高生活质量。 晚期癌症：加强缓解疼痛和其它症状并提高患者及其家庭的生活质量。 抗肿瘤药物研究与治疗的历程 1940s 氮芥治疗淋巴瘤 1950s 环磷酰胺、氟尿嘧啶 1970s 顺铂、阿霉素 1990s 紫杉醇、喜树碱衍生物、 维甲酸 2000s 分子靶向药物 抗癌药物的发展趋势与方向 信号传导阻滞剂 高选择性的细胞毒性药物 实体肿瘤的分化诱导剂 癌化学预防药 细胞凋亡诱导剂 放化疗保护剂 信号传导阻滞剂所涉及的受体家族  —生长因子受体 表皮生长因子受体家族：EGFR、HER2、HER3、HER4等，高表达常见于上皮细胞肿瘤； 胰岛素受体家族：胰岛素受体、胰岛素样生长因子受体(IGFR)、胰岛素相关受体(IRR), 血液细胞肿瘤中此类受体高表达； 血小板衍生的生长因子受体家族：PDGFRa、PDGFRb、克隆刺激因子(CSF-1R)、c-Kit等，脑肿瘤、血液细胞肿瘤中高表达； 成纤维细胞生长因子受体家族：FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4和角化细胞生长因子等，在血管生成方面起重要作用； 血管内皮细胞生长因子受体：VEGF-R1(Flt-1)、VEGF-R2(KDR/Flk-1)、VEGF-R3(Flt-4)、VEGFR-2(KDR)，血管生成的重要的正性调控因子。 信号传递靶向药物开发范例 格列卫(Gleevec) Nowartis公司开发，2001年在美国上市，目前在我国已完成临床验证。 主要治疗慢性粒细胞性白血病和胃肠道基质细胞瘤。 单药用于慢粒98%患者获临床血液学的完全缓解，给药后3周内出现。5个月观察，缓解率53%，其中CR 10%。急性期患者，55%有效。 晚期、转移性胃肠道基质瘤均有效，总有效率为88%，c-kit表达阳性的患者有效率54%，另有34%的患者为稳定。 Gleevec作用机理 艾瑞萨(Iressa, Gefitinib) AstraZeneca公司开发，已在日本、美国和瑞士上