41第四十一章 氨基苷类抗生素.pptVIP

第四十一章氨基苷类抗生素 温州医科大学周红宇 氨基苷类 aminoglycosides 天然 链霉素(streptomycin ) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 常用氨基苷类抗生素 链霉素 streptomycin 第一个 临床应用 ① 鼠疫、兔热病＋四环素 ② 感染性心内膜炎（溶链、草链、肠球菌） ③ 抗结核 庆大霉素 gentamicin 临床应用　　可与羧苄西林合用 ① 严重G- 杆菌感染 ② 绿脓杆菌感染 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备 * * 半合成 奈替米星(netilmicin) 依替米星 (etilmicin) 异帕 米星 (isepamicin) 阿米卡星 (amikacin) 地贝卡星 (dibekacin) 阿贝卡星 Urbekacin) 等。 需氧的G-b菌： 1.G-菌：对G-杆菌作用强，对G-球菌作用较差。对铜绿假单孢菌有效。 2.G＋球菌：对耐药金葡菌、MRSA、MRSE有效，对链球菌弱，肠球菌和厌氧菌无效。 3.部分对结核杆菌有较强作用：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 抗菌谱 抗菌机制 (一)抑制蛋白质合成的全过程 （起始、延伸、终止） 1.抑制核蛋白体70s亚基始动复合物的形成 2.导致核蛋白体合成异常无功能的蛋白质 3.阻止肽链释放及70s亚基的解离 (二)增加细胞膜通透性 耐药性 1.细菌产生钝化酶 2.细菌胞壁通透性改变 3.细菌内药物作用靶位改变： 30S（P10蛋白）S12 体内过程 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收 口服仅用于肠道感染和肠道消毒 2.分布：血浆蛋白结合率低， 主要分布于细胞外液 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。 临床应用 1.敏感细菌全身感染：G-b，葡萄球菌，绿脓b。 2.严重感染合用Ⅰ类抗菌药：I+II? 3.局部应用：消化道；外用 不良反应 1.过敏反应 链霉素皮试 ? 葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 2.第八对脑神经损害 最大新霉素 最轻奈替米星 前庭功能损害 耳蜗神经损害（链霉素最轻）P418 ?免与耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药?H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。 线粒体1555上的A基因发生变异更容易发生耳聋 3.肾毒性 新霉素＞＞奈替米星＞链霉素 4.神经肌肉阻断作用 新霉素＞＞奈替米星＞妥布霉素 避免与肌松药合用一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救 不良反应 多而严重（肾毒轻） ① 第八对脑神经损害 ② 过敏性休克 ③ 神经肌肉阻滞 ④ 口周、面部、四肢麻木 不良反应 耳　　肾 神经－肌　过敏 抗菌作用 G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌） G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌） 　 卡那霉素 kanamycin 毒性大，耐药率高 抗结核的二线药 口服肠道消毒 妥布霉素 (tobramycin) 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉 耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin 耐药菌株感染 依替米星netilmicin 广、强、低、少。耳肾毒性和神经麻痹比阿米卡星低，发生率在本类中最低 大观霉素(spectinomycin) （淋必治） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 谢谢!