LDL and atherosclerosis低密度脂蛋白与粥状动脉硬化.ppt

LDL and atherosclerosis低密度脂蛋白與粥狀動脈硬化 醫學一B 77黃暄凱 78葉泰亨 Low-density lipoprotein (LDL) 脂蛋白顆粒的目的是在體內的血液中轉運脂類（例如膽固醇） 以密度可區分為乳糜微粒（chylomicron）、VLDL、LDL、HDL LDL脂蛋白主要是由非常低密度脂蛋白（VLDL）轉變而來的，部份才是由肝臟產生的。 其中LDL-C俗稱壞的膽固醇，HDL-C俗稱好的膽固醇 LDL的構造與組成 LDL脂蛋白是由蛋白質和脂肪兩個部份所組成 其蛋白質的部份僅含有apolipoprotein即 ApoB-100（佔23%） 而脂肪的部份則包含有 膽固醇（佔8%） 膽固醇脂（佔37%） 磷脂質（佔20%） 三酸甘油脂（佔10%）。 LDL脂蛋白受體代謝 主要功能是將膽固醇由肝臟帶到周邊組織。 膽固醇是細胞所必須的成分，也提供給腺體細胞製造類固醇等各種激素之需。 清除者受體代謝 人體大約有70%至80%的LDL脂蛋白是經由LDL脂蛋白受體來代謝，其餘的部份則由清除者受體來負責清除。 被認為是專門清除一些受到化學作用而改變的脂蛋白或者是與其他分子結合的脂蛋白。 這些細胞中最主要的就是巨噬細胞(macrophages)。 LDL脂蛋白與動脈硬化的關係 高濃度的脂蛋白LDL一向被醫學界公認為是動脈血管硬化最重要的危險因子。 粥狀動脈硬化涉及LDL、單核球等血液成分以及動脈壁細胞間複雜的相互作用 當LDL脂蛋白滲入到動脈血管壁的內層組織之後，此時LDL脂蛋白會被氧化，形成oxidized LDL oxidized LDL會和其他因子刺激管壁內皮細胞形成黏著分子(adhesion molecules)，吸引血液中的單核球 單核球進入管壁後，變成巨噬細胞 oxidized LDL能為巨噬細胞的清道夫受體（scavener receptors）所辨識，內飲而形成巨噬泡沫細胞（macrophage foam cell） 巨噬細胞吞噬大量氧化的 LDL 而無法消化時，就會變成泡沫細胞 , 形成殘骸殘留在血管中。其殘骸也會流出粥狀的氧化 LDL , 導致血管壁變成粥狀的凝固體 , 使得血管內變得狹窄 , 引起動脈硬化。 脂蛋白是一種在血液中運送脂質的蛋白，依照密度的高低可以大致分為四類：乳糜蛋白、VLDL、LDL、HDL。由這張圖可以看到，乳糜蛋白主要把脂質從小腸運回肝臟， VLDL主要負責把中性脂肪運到脂肪細胞貯存，LDL能攜帶膽固醇進入細胞，濃度太高會加速動脈硬化的速度，所以LDL俗稱為有害的膽固醇。 HDL則可以把過多的膽固醇運回肝臟，以減少脂肪沉積在血管壁上，因而降低形成心臟病的機會。因此HDL俗稱為有益的膽固醇。 人類的LDL含有血漿中大部分的膽固醇，約占血漿中總膽固醇的65％。低密度脂蛋白也是血液中最主要的膽固醇運送系統，提供周邊組織與器官膽固醇之餘，仍有過半的低密度脂蛋白膽固醇會被運送回肝臟代謝。 * LDL脂蛋白是由蛋白質和脂肪兩個部份所組成，蛋白質的部分只有1個ApoB-100蛋白，它是一種載脂蛋白，脂肪部分主要是膽固醇。 脂蛋白顆粒中磷脂、膽固醇和載脂蛋白的親水基團面向外邊。這樣的表徵使它們得以溶解於基於鹽水的血池之中。而甘油三酯脂肪以及膽固醇酯則存在於脂蛋白的內部，磷脂單層和載脂蛋白將之與水相屏蔽起來。 * LDL主要功能是將膽固醇由肝臟帶到周邊組織，膽固醇是細胞所必須的成分，也提供給腺體細胞製造類固醇等各種激素之需。主要以LDL脂蛋白受體來代謝。 LDL脂蛋白受體（receptor）會專門辨認LDL脂蛋白上的Apo B-100蛋白並與之結合。當LDL脂蛋白與其受體結合之後，LDL脂蛋白即被其受體所主導的胞噬作用(endocytosis)所內部化 (internalized)並形成核內體（endosome）的小泡，接著核內體與溶小體(lysosome)相互融合。溶小體內的水解便將LDL脂 蛋白加以分解。 * 人體大約有70%至80%的LDL脂蛋白是經由LDL脂蛋白受體來代謝，其餘的部份則由清除者受體來負責清除。最主要的就是巨噬細胞(macrophages)。 被認為是專門清除一些受到化學作用而改變的脂蛋白或者是與其他分子結合的脂蛋白，如氧化的脂蛋白，因為這些被改變之後的脂蛋白只能夠與清除者受體結合而不能與正常的LDL脂蛋白受體結合。 當人體內LDL脂蛋白的濃度過高時，一部份的LDL脂蛋白也可以經由清除者受體的代謝路徑被清除掉。特別是當病人體內缺乏LDL脂蛋白受體時，其體內的LDL脂蛋白則幾乎由清除者細胞來負責執行。 * 高濃度的LDL被認為是動脈硬化最重要的危險因子。在醫學上，低密度膽固醇 (LDL-C) 主要應用於和其他的脂蛋白共同推斷冠心病的危