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突出综合实力开创肺癌诊治新时代 New era for treatment of lung cancers through emphasis of comprehensive skills 白春学 作者单位: 200032　上海,复旦大学附属中山医院呼吸科 　　【关键词】　肺癌; 　诊断; 　综合治疗 　　肺癌( lung cancer)不但是世界病死率第一位的恶性肿瘤,在我国也是威胁人民健康的严重问题。据世界卫生组织(WHO) 2003年公布的资料显示,肺癌无论是发病率(120万/年)还是死亡率(110万/年) ,均居全球癌症首位。在我国,肺癌已超过癌症死因的20% ,且发病率及死亡率均迅增长。自2000年至2005年,我国肺癌的发病人数即增加了11. 6万,死亡人数增加了10. 1万。据WHO预测,到2025年,我国每年新增的肺癌病死例数将超过100万,患病人数将居世界之首。为此,亟需重视肺癌的诊断和治疗工作。近年来,随着肿瘤分子生物学,肿瘤免疫学、细胞生物学等学科和现代诊断技术的迅猛发展,使得肺癌诊断,免疫治疗、基因治疗和分子靶向治疗在内的肿瘤生物治疗得到了不断突破。目前,已有多种生物制剂包括多种免疫调节剂、基因治疗和分子靶向药物问世,已经在肺癌的治疗上取得了可喜的成果,为呼吸科医师增添了很多简单实用的武器,可以推测肺癌诊治已经到了新时代,更利于呼吸科医师“突出综合实力,开创肺癌诊治新时代”。 一、目前工作中存在问题 1. 肺癌早期诊断率低　近年来,尽管肺癌综合治疗技术有了很大进步,但肺癌长期生存率仍只有10% ～15%。其主要原因是80%的肺癌患者在就诊时已属晚期,治疗效果差。因此,“早发现,早诊断,早治疗”是降低肺癌死亡率的重要措施和必要手段,可提高生存率[ 123 ] ,延长生存期。最好在癌前病变期发现问题,使肺癌的早期干预治疗成为可能。由于目前国内的肺癌诊断绝大部分是由综合医院做出,所以综合医院呼吸科医师任重道远,应该加强肺癌的早期诊断甚至预防工作。 2. 肺癌的分期不够重视　肺癌的生存与准确的诊断和分期有关,但是目前综合医院的分期工作不细致,往往满足于定性诊断,这对于制定最佳治疗方案并不合适,因为不准确的分期往往导致不准确的治疗。所以综合医院呼吸科医师应该虚心学习,重视肺癌的分期诊断,并据此制定治疗最佳方案,才能更好地改善患者预后。 3. 综合和个体化治疗水平亟待提高　肺癌生存期不如人意,其原因固然与尚无根治方法有关,但是综合治疗不够和个体差别毫无疑问起到了重要作用,甚至是举足轻重的作用。因此,呼吸科医师应该注意肺癌的个体化和综合治疗。虽然常规方案适用于大多数患者,但是少数患者却会因为常规方案和常规剂量造成治疗不足或治疗过度的后果。常规结合个体恰恰是我们综合医院容易做好的工作,也容易形成我们的特色,因为只有呼吸、胸外和放疗等多学科教授共同查房,仔细分析患者资料,才能订出更适合个体的治疗方案。例如化疗的剂量和周期就是一个典型例子,简单遵循常规会损害少数患者利益,只有充分注意个体化才能得到事半功倍的效果。为此有必要提出“三结合”的辩证施治方针,即:全身结合局部、祛邪结合扶正、常规结合个体。 4. 缺乏高水平的基础研究　研究肺癌发生各阶段的分子生物学变化是寻找早期诊断、预防和治疗肺癌的策略所必需的。实际上,一些较新基础研究的成果已用于临床,包括肺癌的基因诊断、基因治疗、靶向治疗和化疗增敏等。国外近50年来的进展超过了以往所有时期,其代表成果有: (1) 1950年首次证实肺癌与吸烟相关,关于吸烟有害健康的宣传使发达国家的吸烟率出现下降,而且20年后肺癌发病率也随之有所下降; (2) 20世纪60、70年代,人类通过实验研究明确了动物肿瘤病毒的特征, 1971年发现了肿瘤抑制基因, 1979年发现了第一个人类癌基因,并在此基础上形成了克隆演变和多步骤肿瘤发生的理论。与肺癌关系密切的癌基因主要有ras基因家族、m yc基因家族、cerbB 2、B cl2、cfos以及cjun基因等。与其相关的肿瘤抑制基因包括p53、Rb、CDKN2、FH IT基因等。与肺癌发生、发展相关的分子改变还包括错配修复基因,如hMSH2及hPMS1的异常、端粒酶的表达[ 4 ] 。此外,肺癌的各种生物学行为也与各种基因相关,如多药耐药基因的过度表达导致了化疗耐药、转移相关基因的结构和功能异常增加了肺癌的转移潜能; (3) 20世纪90年代已将基因产物与肿瘤信号通路整合在一起,多种分子靶点得到广泛深入的研究, 2001年肿瘤靶向治疗开始应用于临床,包括吉非替尼成功用于非小细胞肺癌的临床治疗,开辟了肿瘤治疗的新领域[ 3 ] 。我国在靶向治疗的研究中也得到了很多成果。然而,这些基本是二级或二级创新,与我国的国力比较,远远不够,应该努力形成自成体系的