RP-HPLC测定盐酸卡替洛尔骨架缓释微丸的含量及有关物质.pdfVIP

232 ·实验研究 · October2011，Vo1．9，No．29围衄 RP-HPLC测定盐酸卡替洛尔骨架缓释微丸的含量及有关物质 张 贺 罗永煌 田翠翠 戈振凯 张玉洁 罗玲艳 (西南大学药学院，重庆400715) 【摘要】目的 建立盐酸卡替洛尔骨架缓释微丸的含量及有关物质测定方法。方法 采用VP—ODSCl8柱 (4．6mmX150ram，4．6 m)，以0．067％ 的Na2HPO溶液 (用HPO4调节pH至3．0)一乙腈 (87：13)为流动相，流速为 lmLm／in，检测波长为251nm，柱温30。C。结果 盐酸 卡替洛尔与有关物质及破坏后的降解成分能够完全分离；盐酸卡替洛尔浓度在2,-40 gm／L范围内与峰面积线性关系良好，，=O．9997；平 均加样回收率为 101．2％，RSD=O．36 (n=9)；最低捡出限为O．4rig，最小定量限为1．6rig。结论 该方法操作简便、准确、快速、灵敏度高， 可用于盐酸卡替洛尔骨架缓释丸的含量及有关物质测定。 【关键词】盐酸卡替洛尔；反相高效液相色谱；含量测定；有关物质 中图分类号：R914．1 文献标识码：B 文章编号：1671—8194(2011)29—0232—03 盐酸卡替洛尔 (CarteololHydrochloride)最早由日本大冢制药株 样前过0．22“m的微孔滤膜。理论板数按盐酸卡替洛尔峰计算不低于 式会社于1972年研制成功，1991年收载于 日本第十二版药局方Ⅲ，剂 3000，分离度1．5，盐酸卡替洛尔色谱图，见图1。 型有片剂、颗粒剂、滴眼剂和缓释胶囊剂等。中国药典从2000年版开 始收载盐酸卡替洛尔，目前仅有滴眼剂上市。在 日本、美国等，盐酸 =：：：：二=：：：：：二：：二二．三=二：二． ：= 二：：：=：：：二．：：：二=!=： 卡替洛尔已广泛用于高血压、心律失常、心绞痛、心肌梗死以及心脏 神经症 (CardiacNeurosis)和d,JL法洛四联症 (CongenitalFetralogy ofFallot)等的治疗 】，是国外 目前唯一一个上市的用于治疗心脏神 经症的B受体阻断剂，有效率可达73％以上4【】。本课题组与重庆市北 碚现代应用药物研究所合作，研发了盐酸卡替洛尔骨架缓释微丸，该 缓释微丸能够实现药物12hl~缓慢释放，提供平稳的血药浓度，减少 服药次数，提高患者的依从性。迄今为止，国内外未见盐酸卡替洛尔 骨架缓释微丸的研究报道，仅有本课题组申请的盐酸卡替洛尔缓释微 丸专利 】。 图1盐酸卡替洛尔色谱图 2010年版中国药典采用电位滴定法测定盐酸卡替洛尔原料药的含 A 空白溶剂 (blanksolvent)；B 空白辅料 (additives)；C对照品 量，采用紫外一可见分光光度法测定盐酸卡替洛尔滴眼液含量同，本文 (referencesubstance)；D样品 (sample) 参照美国药典对盐酸卡替洛尔普通片的含量测定方法”，建立了RP． 2．2溶液制备 HPLC~定盐酸卡替洛尔骨架缓释微丸含量及有关物质的方法。 2．2．1对照品溶液 1仪器与试药 精密称取盐酸卡替洛尔工作对照品适量，加流动相溶解并定容制 1．1仪器 成0．1mg／mL溶液，精密量取5mL置50mL容量瓶中，用流动相定容， 高效液相色谱仪 (SPD—M20A检测器，LC20AD泵，日本岛津公 摇匀，即为对照品溶液 (10“g／mE)。 司)；PHS一3C型酸度计 (上海虹益仪器仪表有限公司)；药品强光照 2．2．2供试品溶液 射实验箱 (重庆市永兴实验仪器厂)；HitachiU．1800型紫外分光光度 取盐酸卡替洛尔缓释微丸，研细，精密称定约相当于10mg盐酸卡 计 (日本Hit