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淋巴瘤病理诊断的研究进展 中华病理学杂志 1998年第4期第27卷 述　　评 作者：严庆汉 单位：100038　北京铁路总医院病理科 　　淋巴瘤是个异源族。从临床表现和病理形态以及发生原因和机制方面都说明这一点。有关其病毒病因的研究工作已累积了不少重要的线索，有些淋巴瘤与免疫病有关。有些粘膜淋巴瘤则与幽门螺杆菌感染有关。通过抗菌治疗可以控制肿瘤，即所谓“抗原驱动性肿瘤”。近年来认识到，潜在极度错综复杂的细胞因子网络是操纵着各种淋巴瘤生物行为的“黑手”［1］。 　　从诊断病理角度识别诸多类别淋巴瘤十分重要，因为几十种淋巴瘤的生物学行为、治疗反应和预后差别都较大。在治疗手段日新月异的今天，临床学家首先要根据病理报告在众多治疗方法中作出选择。 　　淋巴瘤分类是作出正确病理诊断最基本的环节。1994年国际淋巴瘤小组制定的《修订欧美淋巴瘤分类(REAL)》反映了当前世界前沿认识的水平［2］。它涵盖了二、三十年来报道的若干新类别。从对较常见类型(确定型)的认识到目前对免疫系统的知识，还不足以构成淋巴瘤分类的基础，因而没有生硬地按淋巴细胞的分化成熟分类，而只是按B/T细胞罗列。把一些较罕见的作为“暂定型”被接纳进来，留待将来更多的资料积累再决定取舍。暂定型中B细胞4种，T细胞3种，Hodgkin病1种，共计8种。 　　REAL分类并没有把文献中还有的相当数量的淋巴瘤种类和组织细胞肿瘤均包括进去。如果对它们没有一定的认识，实际工作中难免造成漏诊或误诊，其后果都是严重的。其中主要有：富于T细胞的B细胞淋巴瘤、嗜血管性大细胞淋巴瘤、丝状突大细胞淋巴瘤、B区小淋巴细胞淋巴瘤、原发性体腔积液淋巴瘤、S-100阳性窦内大细胞淋巴瘤、假结节型T细胞淋巴瘤、多叶核淋巴瘤、印戒细胞淋巴瘤、浆样T细胞淋巴瘤、富于组织细胞的B细胞淋巴瘤、系统性多克隆B免疫母细胞增生伴骨髓和外周血浆细胞增生症、CD56阳性淋巴瘤，还有10余种极为罕见的形态类型［3］。 　　自然杀伤(NK)细胞是一种非粘附、无吞噬而具有溶解功能的细胞。它是从功能的角度认识的细胞。它能有效地溶解病毒感染细胞、肿瘤细胞和正常组织的不成熟细胞，在免疫监视中发挥着重要的作用。REAL分类首次把NK淋巴瘤纳入分类，它与外周T细胞淋巴瘤基本相似，实际上当初(1992年)也是从外周T细胞淋巴瘤中分出来的。肿瘤的形态具有两大特征：瘤细胞胞浆内有嗜天青颗粒(Giemsa染色)和常常发生血管中心性、破坏性病变。T细胞标志——CD2、7、8可阳性但CD3阴性、TCRβ、γ、δ阴性，所以不同于T细胞系列。本瘤特点表现在CD56阳性。 　　CD56(Leu-19，NKH-1)是1985年诞生的识别NK的单克隆抗体，它是识别人神经元细胞粘附分子(N-CAM)的140 000分子量异构体，表达于NK细胞、神经组织和神经内分泌组织及其肿瘤，此外横纹肌肉瘤、浆细胞骨髓瘤、Wilm瘤等也有阳性的报道，但它仍不失为NK细胞(CD56阳性，CD3阴性)和NK样T细胞(CD56阳性、CD3阳性)特异的标志。CD56阳性淋巴瘤可发生于结内，如NK-间变性大细胞淋巴瘤、NK-血管中心性淋巴瘤等；但不少发生于结外。这也是它的特点。个别以白血病形式出现，如侵袭性NK白血病。 　　国内外采用CD56还不普遍，可能会漏诊不少病例。1997年Suzzuki等［4］报道了一种新单元，即CD7和CD56阳性髓/NK前身细胞急性白血病。淋巴结往往形成肿块，不成熟的单个核细胞呈单形性增生，与淋巴母细胞相似，T区分布，可有滤泡残存。CD56阳性，Tdt阴性，TCRβ、γ，IgH均无重排。临床上多为男性成年患者，病程凶险。今后应把CD56列入淋巴瘤常规抗体组中。 　　结外淋巴瘤在过去的分类中都没有包括，人们熟知它和以淋巴结原发者(lymph node based)有很多方面不同，但只能勉强套用淋巴结的分类。REAL分类中首次纳入结外淋巴瘤。文献和实际工作中对“结外淋巴瘤”、“粘膜淋巴瘤”的概念相当混乱。单核样B细胞淋巴瘤和边缘带淋巴瘤的提出更增加了它们的复杂性。结外淋巴瘤与粘膜淋巴瘤的概念两者有所重叠但不等同，后者具有特定的形态特征和免疫组化表型。粘膜淋巴瘤在原发性低度恶性胃淋巴瘤中约占80%，在乳腺淋巴瘤中占30%，在眶内淋巴瘤中占40%。现在认为粘膜淋巴瘤和单核样B细胞淋巴瘤都来自“生发中心后边缘带细胞”(post germinal center cell)［5］。它来自生发中心小核裂细胞转变而来的B记忆细胞，移行到淋巴结、脾、粘膜淋巴组织的滤泡的周边，即边缘带。在不形成淋巴组织特定构造的器官如甲状腺、腮腺中也有存在。某种情况下增大增生，在窦旁/滤泡旁形成单核样B细胞的片块，进一步可直接分化为浆细胞。看来粘膜淋巴瘤中常常伴有显著浆细胞分化也找到了根据。这种细胞