二维液相色谱在药物和毒物分析中的应用进展.pdfVIP

第42 卷 分析化学 (FENXI HUAXUE) 评述与进展 第12 期 2014 年12 月 Chinese Journal of Analytical Chemistry 1851 ~1858 藡蕥蕥蕥蕥蕥蕥蕥蕥藡蕥蕥 DOI:10.11895/j.issn.0253-3820.140764 评述与进展 藡蕥蕥蕥蕥蕥蕥蕥蕥 藡 二维液相色谱在药物和毒物分析中的应用进展 萧伟斌 蹇 阳 李 桦* (军事医学科学院毒物药物研究所,抗毒药和毒理学国家重点实验室,北京100850) 摘 要 生物样品中药物、毒物及内源性物质的定性与定量分析在生命科学和药物研发中发挥重要作用。 生 物样品的基质复杂,干扰物多,待测物浓度与内源性物质相比明显偏低,且样品取样量少,因此要求生物分析 方法的特异性强、灵敏度高、重现性好。 二维液相色谱技术具有峰容量大、显著降低复杂样品的基质效应和残 留现象,及可以实现样品分析的自动化等特点,已成为生物样品分离分析的有力工具,在环境、食品和药物分 析中得到广泛应用。 本文在简要介绍了二维液相色谱原理装置基础上,对其在生物样品中药物、毒物和内源 性物质分析中的应用进展进行了综述。 关键词 在线二维液相色谱;在线固相萃取;药物代谢;生物分析;评述 1 引 言 药物代谢和药代动力学(DMPK)定量描绘药物及其它外源性物质经过各种途径进入机体后的吸 收、分布、代谢、排泄过程及其机制,阐释机体对药物的处置、揭示药物在体内的生物转化以及与内源性 和外源性物质的相互作用,为新药研发和临床安全、有效和合理用药提供科学依据。 生物样品中药物及 其代谢产物的定性与定量分析,是药物代谢研究的关键环节,复杂生物基质中低浓度药物和代谢产物的 [1] 检测、定量分析和结构鉴定常是一个挑战性工作 。 同时,在疾病发现和诊断、药物对机体的药效学研 究、临床用药监测以及滥用药物和毒物的中毒分析中,也涉及大量的体内生物样品的分析,其对象包括 血浆、血清、尿、唾液、胆汁等各种体液,以及组织样品和排泄物。 药代动力学和其它生物分析的样品基 质均较复杂,干扰物多(蛋白质、脂肪、激素、神经递质和尿素等代谢物等),取样量少,待测物浓度与内源性 物质相比明显偏低,因此要求生物分析方法的特异性强、灵敏度高、重现性好。 药代动力学研究和临床药 物监测需要分析大量样本,对分析的通量和方便简便快速也有要求。 目前,生物分析和药代动力学研究 首选色谱法,连接不同类型的检测器(紫外、荧光、电化学、质谱等)的液相色谱可以适应不同类型化合 物的检测,应用最为广泛。 在过去的十多年中,随着质谱接口技术的快速发展和分析灵敏度的提高,选 择性强、灵敏度高的液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)已成为药代动力学研究及其它药物毒物生物分析 [2] 的主导技术 ,其中,液相色谱的分离功能对于复杂基质或多组分样品分析的灵敏度、重现性和准确性 [3] 至关重要。 二维液相色谱的出现,大大提高了分离效率,为这些样品的分离测定提供了有力工具 。 血浆、尿、组织等生物样品的成分复杂,在应用LC-MS及时进行定性与定量分析时,一般需要进行 样品的前处理,这是极为重要的环节,也常是最困难、最繁复的工作。 前处理在复杂基质样品分析中是 最为耗时的部分,其结果将直接影响定性与定量分析结果的可靠性。 有人认为,约1/ 3 的分析误差是由 [4] [5] 繁琐的前处理步骤产生的 ,并占据了约2/ 3 的工作量 。 基于二维液相色谱的在线固相萃取技术, 显著简化了样品前处理工作,使得高通量的全自动样品分析成为可能,在中药有效成分分析、药物质量 分析、食品安全、环境科学等诸多领域得到广