蛋白质类药物合成方法学研究进展.pdfVIP

Food 食品与药品 andDrug2006年第8卷第08A期 ·综 述· 蛋白质类药物合成方法学研究进展 陈云霞，袁静明+ (山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室，生物技术研究所，山西 太原030006) 摘 子介导法。 关键词：蛋白质药物；化学合成法；化学～生物制备法 中圈分类号：Q816 文献标识码：A 文章编号：1672—979X(2006)08·0001-04 in forProtein ProgressSyntheticMethodologyDrugs CHEN Yun—xia，YUAN Jing·ming+ ChemicalandMolecular Education (KeyLaboratoryof Biology EngineeringofNational of Biotechnology,ShanxiUniversity,Taiyuan030006，China) of chemical or were Abstract：Some examplesproteindrugspreparedby synthesischemo-biologicalapproach chemical andintein—mediated briefly proteinsynthesis proteinligation reviewed．Particularly，(His)6-tag—assisted were emphasized． Key words：proteindrugs；chemicalsynthesis；chemo-biologicalapproach 用化学或化学一生物结合法制备非天然来源的多 表达系统获得的重组蛋白已具有一定的空间构象和生 肽或蛋白质类药物，可追溯到20世纪60～70年代。物活性，无需进行重天然化；(2)利用表达系统 中国科学家历经8年时间，在国际上首次用化学方法 合成了牛胰岛素，是为化学制备蛋白质的经典例 步纯化出所需目的蛋白，删除了化学合成产物的复 证。数十年来，已用化学法合成了一系列多肽和较 杂纯化过程；(3)利用人为设定的蛋白质或多肽末 低相对分子质量的蛋白质作为药物或研究之用【1】。由 端氨基酸残基，使化学基团进行可逆转化，简单而 于近年基因克隆技术和蛋白质表达系统的迅速发展， 有效地形成肽键；(4)如同化学合成一样，可引 蛋白质的体外合成也有了惊人的突破。随着化学合 入修饰氨基酸或D一氨基酸，满足研究与应用需要； 成多肽的自动化，原则上可以合成任意长度的多肽 (5)根据多肽链的一级结构和研究要求，可任意组 或蛋白质。然而在化学合成过程中，随着肽链的延 合和连接肽段等。总之，化学合成与蛋白质表达系 伸，产率逐步降低，又由于合成肽不具备三维构 统相结合的方法是目前制备蛋白质类药物的潮流之 象，需进行重天然化后才能形成多肽或蛋白质的构 O 象和生物学活性，而复性过程中又会遇到诸如二硫 1 化学法合成蛋白质类药物 桥重建与正确定位等问题，因此，化学合成多肽或 目前，用化学法合成多肽主要依赖于固相肽自 蛋白质仍受一定限制。利用分子生物学方法和一些 动合成仪，它是将氨基端被保护的第1个氨基酸的羧 特殊的蛋白质表达系统，大大推进了体外蛋白质的 基结合到一个不溶性载体上，使之固定，然后脱掉 制备与研究12,3】。其优点可归纳为：(1)用蛋白质该氨基酸的氨基端