固体分散体的研究及其应用.pdfVIP

维普资讯 ．}P圈技 2008年第16期 睡俸分彀傣 霉蠢厌蒸 属 。河南省兽药工程技术研究中心 张晓会 刘兴金 固体分散技术是指制备制剂时将固体药物， 近年来，对水溶性固体分散载体的研究，由 特别是难溶性药物高度分散在另一种固体载体中 单一载体向联合载体或加表面活性剂的载体方向 的新技术。在制剂中，我们可以通过改变剂型、 发展。兽药中心对不溶于水的抗球虫药物利用单 处方组成和工艺等方法来改变药物的分散状态， 一 载体和联合载体制成的固体分散体分别进行了 从而达到药物速效、高效、缓释及提高生物利用 研究，结果表明，在相同的载体——药物比例条 度的目的。 件下 ，联合载体制成的固体分散体在动物体内的 目前，固体分散技术主要有药物微粉化、制 生物利用度是单一载体制成的固体分散体的3．4 成粉状溶液或溶剂沉积物、制成固体分散体三大 倍。水溶性固体分散载体多为水溶性高分子化合 类。笔者重点介绍一下固体分散体在固体分散技 物、有机酸类、糖类，等等。 术中的应用。 1．2 控释、缓释型固体分散体 控释、缓释型固 固体分散体是利用一定方法使药物在载体中 体分散体是利用水溶性或脂溶性载体制备的固体 成为高度分散状态的一种固体分散物。其主要特 分散体 ，此分散系可看作溶解扩散或骨架扩散 点是利用不同性质的载体，使药物在高度分散 体系，释放机制与相应的缓释制剂和控释制剂 状态下达到不同要求的用药 目的。例如 ，增加 相同。 难溶药物的溶解度 ；延缓或控制药物释放 ；增 兽药中心以可溶性纤维素类为载体 ，制备 大药物的稳定性 ；延缓药物氧化和分解；提高 了乳酸环丙沙星固体分散体。体外溶出试验表 药物生物利用度 ；降低药物的毒性和副作用 ； 明，该 固体分散体释药过程的动力学表现为零 控制药物在靶器官释放；掩盖药品的不 良气味； 级控制扩散 。其常用 的载体多为半胱氨酸类 、 等等。 含季胺基团的聚丙烯酸树脂类材料 、脂质类材 1 分类 料，等等。 1．1 速释型固体分散体 速释型固体分散体是利 1．3 肠溶性固体分散体 肠溶性固体分散体是利 用强亲水性载体制备的。对于难溶性药物而言， 用肠溶性材料为载体制备的、定位于肠道溶解释 它不仅可以保持药物的高度分散状态 ，而且可以 放药物的固体分散体。 提高药物的生物利用度。河南省兽药工程技术研 兽药中心以邻苯二甲酸醋酸纤维素 (CAP) 究中心 (以下简称兽药中心 )对几乎不溶于水的 为载体，制备了黏菌素肠溶固体分散体。体外溶 青蒿素，用强亲水性载体制备的青蒿素固体分散 出试验表明，该肠溶固体分散体在 胃液中溶出极 体进行研究，结果表明，青蒿素制成固体分散体 少，而在pH6．8的肠溶液中释放加快；体内试验 后，口服 1h内几乎完全吸收，而原药30～80h内 表明，该肠溶固体分散体的生物利用度较其结晶 仅吸收10．3％。 粉末高，有效血药浓度维持时间长。由此可见 ， 维普资讯 2008年第16期