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病例对照研究 暨南大学医学院流行病学教研室 陈青山 病例对照研究 即回顾性研究（retrospective study） 病例对照研究的基本概念 病例对照研究是选择一组有研究疾病的病人（病例组）与一组无此病的“正常人”（对照组），调查他们发病前对某个（些）因素的暴露情况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异，以研究该疾病与这个（些）因素的关系。 病例对照研究的应用 1、“病例对照研究” 由Sartwell首先提出，它反映了这种方法研究疾病与病因关系的本质。 2、病例对照研究方法还可用于研究疾病以外的事件和结局（如健康）与一些因素（如环境、生活方式）的关系，此时称之为回顾性研究更合适些。 3、最近国内外有些学者用病例对照研究方法去评价人群中肿瘤筛检试验效果。 4、探讨治疗措施效果的副作用大小。 5、估计医院感染所造成的损失等等。 病例对照研究的特点 ①在疾病发生后进行，既研究时已经有一批可供选择的病例； ②研究对象按发病与否分成病例组与对照组； ③研究对象从现在开始对过去暴露的研究因素情况进行回顾； ④从因果关系的角度看，结果已经发生，再寻找疾病的原因，属于由果推因； ⑤通过比较两组暴露率或暴露水平，分析暴露与疾病的联系。 病例对照研究模式图 过去 现在 调查方向 人数 暴露 疾病 a ＋ ＋ c － 研究人群 b ＋ － d －? 病例对照研究模式表 表： 病例组与对照组暴露史的比较 病例对照研究实例 美国妇产科医生Herbst在临床观察中发现： 1966~1969年之间Vincent纪念医院收治7例阴道癌患者，均为15~22岁女青年，这种病例分布与以往有很大差异：①阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的5%~10%,非常罕见，而这7例全是腺癌（类型异常）；②1930~1965年间Massachusetts总医院和一个州立医院中只有2例阴道腺癌，而Vincent医院4年间就有7例（时间、地区分布异常集中）；③过去的2例年龄均大于25岁；而这7例全在15~22岁之间（年龄分布异常）。 这些分布的差异（属于描述性流行病学范畴）提示了线索：该地区有某种（些）因素与阴道腺癌异常发病有关。 病例对照研究的实例 根据这个假设，Herbst采用了病例对照研究方法对此问题进行了探索： ①选病例组：Herbst把7例病人，加上1969年另一个医院的1例20岁阴道腺癌患者共8例作为病例组，病例均经病理确诊； ②选对照组：每个病人配4个对照，共32个对照，对照均选自与病例同一医院（病房）出生、出生日期与病例前后不超过5天的女青年。 病例对照研究的实例 ③调查：对病例组与对照组的几十种有关因素，由经过训练的家庭调查员用标准调查表对病例组的病人、对照组的正常人及其她们的母亲进行了调查。 ④统计学处理：经统计学处理后的主要结果得到母亲怀孕期用雌激素（已烯雌酚）治疗与她们的女儿发生阴道腺癌的联系最显著（P＜0.00001）；母亲怀孕时阴道出血，以往流产史与怀孕时阴道出血却是临床使用已烯雌酚的特征。 病例对照研究的实例 因此，作者认为母亲妊娠早期开始持续服用已烯雌酚显著地增加了其女儿青春期发生阴道腺癌的危险性。作者指出，这些病人出生的时期正好符合临床上开始把雌激素广泛用于怀孕的时期。根据作者这一研究结果，又鉴于阴道腺癌的严重性，美国食品与药物管理局（FDA）就撤消了怀孕妇女使用已烯雌酚的批准书。 Herbst在描述性流行病学结果的启示下，进行的这项阴道腺癌病因的病例对照研究，设计合理、计算明确、结论客观、可以认为是临床学家用病例对照研究方法进行罕见病因探索的一个范例。 病例对照研究的研究步骤 提出假设：根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结果,结合文献复习,提出该疾病的病因假设。 制定研究计划主要考虑以下几个方面: 培训调查员与预调查 预调查后应对整个研究计划(包括调查表)提出修改。 实施调查 应严格按照已修改过的调查表与统一的调查方式进行。 资料的整理与分析。 提出研究报告。 制定研究计划考虑的问题 (1)选择病例与对照比较的方法:可用匹配(matching)或成组比较法,或两者同时使用。如用匹配法,需确定病例与对照的比例及匹配条件