大鼠口服莲心总碱的急性毒性的探究.pdfVIP

论文汇编 第五届中南地区薨硷动物科技交流会 大鼠口服莲心总碱的急性毒性研究 彭佳林，肖军花，冯秀玲，王嘉陵 (华中科技大学同济医学院实验动物学部) 【摘要】目的评价莲心总碱的急性毒性。方法大鼠一次性灌胃给莲·心总碱， 观察14天内的毒·l生反应和死亡情况。结果大鼠igLD50为1678mg／kg，95％可信限 为1398—2014mg／kg。结论莲心总碱LD50是拟用日临床荆量的160倍，治疗指数大 于50。可安全用于临床。 【关键词】莲。总碱；急性毒性；大鼠 nucifer Gaertn)成熟种子中的绿色胚芽，具有“清心 传统中药莲子心是睡莲科属植物莲(Nelumbo 安神”、治疗“神昏谵语”之功效‘”，收载于《中华人民共和国药典》‘”。现代植物化学研究表明莲子 心中酚性生物碱部位主要含有莲心碱、甲基莲心碱、异莲心碱等，均届苄基异喹啉类生物碱p’】．用 于治疗心血管疾病”】。莲心总碱的毒性研究未见报道，为给临床用药提供安全的实验依据，本文对 大鼠口服莲心总碱的LD50进行了测定，旨在考察大鼠一次性经口给莲心总碱后所产生的急性毒性 反应和死亡情况。 l材料与方法 1．1受试药物 1．1．1莲心总碱 莲子心总碱(莲心总碱)，由华中科技大学同济医学院药理系提供，批号纯度90±4． 3％。 1．1．2药品配制 用TN型托盘式扭力天平(上海上平仪器公司生产，分度值0．Olg)准确称取莲心总碱适量于烧 杯内，加入适量(总量之一半)蒸馏水，玻璃捧搅拌下，加入适量lN盐酸，直至药物全部溶解；用o．5 NNaOH调节pH至5—6．0；将溶液转入容量瓶，加蒸馏水到刻度，定容，现配现并j。 I．2实验动物 清洁级SD大鼠90只，体重140±5g，雌雄各半，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提 9分笼饲养，每笼5只，自由饮水，全价营养颗粒饲料(合格证 供。合格证号：医动管字19—053。6 号：医动字19—026号)喂养，实验期间室温为18—22℃。 · 1．3实验方法 参照文献“o】，取禁食12小时的大鼠90只，雌雄各半，按性别和体重随机分为9组，每组10只。 其中8组给予莲心总碱，根据预试验结果，Dm为3960mg／kg。Dn为987．2mg／kg，各组组问剂量之比 为1：0．82。另一组给予PH为5—6的双蒸水作溶媒对照，各组灌胃容积为10ml／kg。动物给药后连 续观察14天，自由饮水和进食，记录动物给药后的毒性反应及死亡情况。对死亡动物立即解剖，肉 151 第五届中南地区实验动物科技交流会 论文汇编 眼观察并记录病变情况，按Bliss法计算LD50及95％可信限哺】。 2结果 大鼠ig不同剂量的莲心总碱均出现毒性反应，表现为动物先安静地趴卧笼中，呼吸急促或困难， 四肢痉挛，不同程度惊厥等，动物死亡多发生在给药后10—30分钟。对死亡大鼠作尸体解剖，肉眼 观察可见右心房和右心室盟显淤血，颜色呈暗红色或暗黑色，部分动物右心房仍在颤动，其他脏器未 见明显异常。各组动物死亡情况及LD50和95％可信限见表1。溶煤对照组未见上述毒性反应和其 它异常。 表1 大鼠ig莲心总碱的急性毒性结果 (x) (Y) 莲心(rag总-碱kg剂-1量)对翟量动蕊数死专要≯鼍雾(只) (只) (％) 、， ：”：i：。 几篙位c；s景景，