注射用鲑鱼降钙素的药动学与人体生物利用度研究.pdfVIP

并滤液，于50℃水浴中吹氮气挥干，残渣用20止10ng·止。1的内标溶液溶解。取l止进行气相色谱分 析。空白脑组织色谱图见图1—6。取血、尿3mL，按上述方法添加芬太尼对照品后，加2mL10％HCL，于沸 水浴中水解O．5 工作液溶解。取1gL进行气相色谱法分析，其色谱图见图1一c。 将试验结果代入工作曲线求得芬太尼得浓度，并计算回收率，结果见表1。 衰1各脏器中芬太尼的回收率 2．4动物试验 尼的方式给药，共注射8次，最后一次注射后O．5h处死。分别取肝、脑、心、肾、胃壁组织5 g血、尿3mL，添 加内标溶液2”L，依2．3方法提取、净化，残渣用lO止乙醇溶解后进行气相色谱法分析，测定结果见表2。 表2索兔各脏器中芬太尼浓度!RSD(％．n=3) 注：第3组采取每隔lh静脉注射0004rag芬太尼的方式给药，共注射8次，最后一次注射后0．5h处死 3讨论 3．1本文建立的体内芬太尼提取和检验方法回收率符合工作要求，干扰小。以脑为例，按S／N≥2的要求， 最小检测限为lng·g-。。 3．2芬太尼具有较强的脂溶性，因此静脉注射给药后，在较短的时间内通过血脑屏障进入大脑，发挥药效， 注射后10rain时，脑及肝脏内血药浓度明显高于其它器官。随后，药物随着血液循环向全身各器官分布，并 在胃壁等脂肪含量比较高的器官富集，用药后30min时，胃壁内芬太尼浓度是脑内浓度的1．8倍。从本实验 得出的结论可以看出，体内的芬太尼主要通过尿液排出体外。 3．3连续小剂量给药后，芬太尼在肝、心、肾、胃壁等器官内分布较为均匀，脑内含量较小，尿、血内有一定量 的分布，对滥用者可以以尿、血为检测对象。 3．4由于仪器条件的限制，本文没有对芬太尼在体内的代谢产物作进一步的分析和研究。 参考文献 [1]张燕婉，张毅，胡小琴．反相离子对色谱法测定人血浆中芬太尼浓度．中国药学杂志，1998，133(5)：301 注射用鲑鱼降钙素的药动学和人体生物利用度研究 李军，张鉴(山东省立医院药剂科，济南250021) 本实验采用单剂量交叉注射给药方法，以特异性鲑鱼降钙素放射免疫检测注射用鲑鱼降钙素和密钙息 注射剂的血药浓度。测定数据利用“实用药代动力学程序”计算相关动力学参数，包括：Cmax，Tmax，p／2， AUC等，计算试验制剂的相对生物利用度。同时进行实验制剂和对照制剂的生物等效性分析。 1214 1材料与方法 1．1药品与试剂 密钙息注射剂为标准参比制剂(R)，瑞士NovartisPharma 10}．tg；注射用鲑鱼降钙素为被试制剂(T)，青岛国大生物技术有限公司提供，批号981102。 乙腈为色谱纯；三氟乙酸为分析纯；鲑鱼降钙素放免试剂盒(RIA6003)，美国Penirtsula 生产。内含放免缓冲液、标准肽、肽及”l标记肽特异性兔抗血清、山羊抗兔IgO血清及正常兔血清。 1．2仪器 燥机：美国；C18预处理柱。大连化工研究所。 1．3受试者选择 正常。受试前2周及试验期间均未用过任何其他药物并禁烟酒。受试者了解试验过程及可能发生的不良反 应，并签署书面知情同意书。试验方案经过医院伦理委员会批准。 1．4给药剂量与方法 周。 1．5血样收集 1．6血样处理 清液。上清液用200mgCl8SEP一柱吸附，再用BufferB(60％乙腈一三氟乙酸)洗脱。收集洗脱液约6rrd。并 用氮气吹至无乙腈，然后迅速干燥。冻千后的样品加0．5ml放免缓冲液稀释并混匀，待测定。 1．7血样测定 样品测定时，分别取上述各浓度标准肽浓度以及预处理好的样品溶液各100p1，分别加入100“l肽兔抗 离心20min，弃去上清液，试管并沉淀物一起放入7自动计数器中分别测定并打印结果。 1．8回收率测定 配制一定浓度的注射用鲑鱼降钙素血清标准溶液，每个浓度配5个样品，用前述方法测定，结果平均回 收率为74．3％，RSD=8．05％。 1．9精密度测定 分别为9．53％，8．04％。6．68％。 1．10最低检测浓度 据试剂盒说明书，本方法最低检测浓度为10pg,／ml。 1 11数据处理 药物代谢动力学参数采用3P97软件计算，并以下式求取注射用鲑鱼降钙素的相对生物利用度。 F