重组葡激酶动脉内溶栓治疗犬急性脑梗死的量效的探究.pdfVIP

重组葡激酶动脉内溶栓治疗犬 急性脑梗死的量效研究 刘圣施海彬季立标李麟荪黄峻 1 南京医科大学第一附属医院 20029 【摘要】 目的：比较动脉内注射不同剂量重组葡激酶(recombinant Staphylokinase， r-Sak)溶栓治疗犬急性脑梗死的疗效和并发症。方法：成年比格犬24条，用介入技 术建立犬脑栓塞动物模型，随机分为对照组(生理盐水10m1)、小剂量组(卜Sak 5,000u／kg)、中剂量组(r-Sak10，000以g)和大剂量组(r-Sak20，000u／kg)。栓塞后5h行 脑血管造影观察所栓塞血管的通畅情况，插管至左颈内动脉分别在30min内注入药 物行溶栓治疗，在溶栓后0．5、l及2h复查DSA，观察栓塞血管的再通情况，并分 24h后处死动物行病理检查。结果：溶栓后2h内造影显示对照组、r-Sak小剂量、 1)和 36．4％(4／1 P0．05)。溶栓后r-Sak大剂量组有l例死亡，病理检查在其顶叶脑实质见出血灶， 其余动物均存活。结论：1．在犬脑梗死的超急性期，r-Sak动脉内溶栓治疗有效、 可行，卜Sak对含少量血小板的白色血栓有显著溶栓作用，剂量大或等于10．000u／kg 时血管再通率高，剂量再增加出血风险加大；2．r-Sak在有效剂量范围内不激活犬的 系统纤溶，但对犬的凝血系统影响较大。 【关键词】 犬；脑梗死；重组葡激酶；动脉溶栓：凝血；纤溶 r-Sak是一种新型的纤维蛋白选择性溶栓剂，国内外初步研究表明其具有高度的 血栓选择性，血栓溶解能力强，在有效的剂量范围内不激活系统纤溶，出血等并发 症少，对急性心肌梗死、肺动脉栓塞等血栓性疾病有很好的溶栓作用fl2】。我们在介 入技术建立比格犬急性脑栓塞动物模型的基础上【3，4J，用不同剂量r-Sak进行局部动 脉内溶栓治疗，本文比较它们溶栓的疗效和并发症，并探讨其相对合理的治疗剂量， 为脑梗死的临床溶栓研究提供实验性的理论依据。 l 材料 1．1实验动物： 成年比格犬24条(南京安立默实验动物繁殖中心)，体重12一15kg，雌雄不论， 一122— 随机分为对照组、r-Sak小剂量组、中剂齄组卡II入，钊造组，每组6条。静脉3％戊巴 比妥钠2-3mg／kg全麻后固定于自制操作台，根据角膜反射消失及呼吸节律在12一16 呼吸的变化。 1．2主要试剂和仪器： _注射用r-Sak(由成都金鹏生物制品有限公司提供)，规格：5mg，比活性： 50，000u／mg —DSA机(德国西门子公司，型号：polytronlooo) 一上海手术器械厂生产离心机，型号：0412．1 一 恒速微量注射泵(浙江大学仪器厂)，型号：WZS．50F _全自动血凝仪(法国STAGO公司生产)，型号：STA 2．方法 2．1比格犬急性脑梗死动物模型的制作 中。凝固后取出置入生理盐水中反复漂洗，剪成长为5-8mm的血栓条备用。分别于 两侧腹股沟区备皮、消毒铺巾，穿刺右侧股动脉置入5F鞘，同时穿刺左侧股静脉 置入5F鞘留作抽血及补液用。经动脉鞘插入5F猎人头导管至左侧颈总动脉，约平 carotid artery, 第二颈椎下缘水平侧位做路途(roadmap)，将导管插至颈内动脉(internal 行情况，手推造影剂确定无明显返流后，用lml注射器吸入3．4条血栓条注入颈内 cerebral 动脉，再次造影证实大脑中动脉(middle artery,MCA)栓塞后撤出导管。 2．2溶栓治疗及血管造影复查 在脑血管栓塞后5h将导管插至左侧颈内动脉近端，造影复查所栓塞血管的再 内动脉上升段约3-4cm，缓慢向后略撤出外导管。用恒速微量注射泵经