复方双层缓释给药系统地研究.pdfVIP

首届全国新型给药技术与中药现代化学术研讨会 北京·清华·2002 复方双层缓释给药系统的研究 黄东坡丁富新 (清华大学化工系生物化工研究所，北京，100084) 近年来，国际医学界一致认为幽门螺旋杆菌(HP)是胃溃疡等胃内疾病的主要原因之 一IJ。J。为了消灭幽门螺旋杆菌，国际发展了两种抗生素加铋制剂的三联抗菌治疗方案口，4，51。 其中铋制剂为胃粘膜保护剂，需要速释。但该治疗方案采用普通制剂时服药频繁，剂量较大， 患者使用不便，而且血液中的药物浓度波动大。本实验采用双层压片工艺制备了含盐酸四环 素(Tetracycline 速释层由BSC和辅料组成。该片剂可以减少用药次数，提供平稳持久的有效浓度，具有长 效作用。本文研究了速释层的药物释放，建立了较为简单的紫外双波长法分析缓释层药物的 释放，并研究了处方对缓释层释放的影响。 1实验材料与方法 1 1试剂与仪器 试剂：TCH(宁夏启元药业有限公司)；TDZ(浙江湖州食品化工联合公司)；BSC(上 海绿源精细化工厂)：羟丙甲基纤维素(HPMC，Methocel K4M由上海卡乐康包衣技术有限 公司赠)；微晶纤维素(CMC，上海恒信化学试剂有限公司)。 仪器设备：TDP型单冲压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)：PYC-A型片剂硬度 仪(上海黄海药检仪器厂)；RCZ一8A智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)；6010紫外一 可见分光光度计(安捷伦上海分析仪器有限公司)。 1．2片剂处方与制备 复方双层片由缓释层和速释层构成。缓释层处方如表1。速释层由SBC和CMC、乳 糖组成。 表1片剂缓释层处方(mpj片) 将缓释层和速释层组分按处方分别压制成较低硬度的缓释层片和速释层片。然后将两层 压制成双层片。 1 3释放度测定 ml去离子 参照中国药典2000年版附录释放度测定第一法(转篮法)。实验条件：900 首届全国新型给药技术与中药现代化学术研讨会 北京·清华·2002 水，转遮为100 速度来分析SBC的释放。实验1 min后速释层即崩结，视为SBC完全释放。于不同时间取 样5m1，同时补加5m1去离子水。样品经0．8 gm微孔滤膜过滤后稀释10倍，在相应波长 处测定吸光度(有关测定的方法学研究见2．1)，计算缓释层药物的累积释放百分率。 2结果与讨论 2．1释放度分析方法的建立 (1)波长选择 精密称取TCH、TDZ适量，用去离子水分别配制成浓度为20、5腭·ml’1的溶液，在 波长200～400 nm之间扫描。结果表明，TCH在276．0 nrll波长处有最大吸收，TDZ的等吸 nln； 辅料在四个波长处均无吸收。 (2)标准曲线的绘制 精密称取经105C干燥至恒重的TCH、TDZ适量，用去离子水分别配制成浓度为200、 ml置100ml容 50峙·ml“的溶液，分别精密量取上述溶液2．5、5．0、7．5、10．0、12．5、15 量瓶中，用去离子水稀释至刻度，摇匀，以去离子水为空白，于276．0、250．4、317．0、258．6 nm处测定吸光度，令 5 AAlA276o—A2504 2 AA2A317o—A2586 计算得回归方程：c1=118．1△互一0。2692 r=0．9999。 (3)回收率实验 精密称取相当于一片处方量辅料及TDZ分别与50、125、200