硝苯地平缓释胶囊健康人体生物等效性的探究.pdfVIP

硝苯地平缓释胶囊健康人体生物等效性研究 贺建昌徐贵丽冯恩富张青董丽春田蜜 成都军区昆明总医院药学部，云南昆明 650032 [摘要] 目的：研究两种硝苯地平缓释胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性。方法：20名男性 健康志愿者按开放、随机、自身交叉对照设计，依次进行单剂量单次 （20mg/粒）和单剂量多次给药(20mg(1 粒)/次，2次/日，连续6日）。采用LC-MS/MS法测定不同时间点血浆中硝苯地平的药物浓度，用DAS软件 处理数据，计算主要药动学参数和相对生物利用度，评价其生物等效性。结果：两制剂单次给药的Cmax、Tmax、 t1/2和AUC0-36h分别为44.60±22.30μg/L、44.23±19.23μg/L，2.92±1.27h、2.00±1.19h，8.15±5.07h、7.62±3.56h 和358.66±181.35μg/L×h、348.47±168.04μg/L×h；多次给药的Cmax、Tmax、t1/2、AUC(55)和DF分别为61.51±25.76 μg/L、58.52±24.20μg/L,1.78±1.30h、1.69±1.36h,6.64±2.15h、7.20±2.541h,376.08±175.22μg/L×h、 363.87±175.07μg/L×h和1.41±0.60、1.30±0.55。受试制剂硝苯地平缓释胶囊单多次给药的相对生物利用 度分别为102.0±16.8％和105.8±27.7％。结论：两制剂具有生物等效性。 硝苯地平；缓释；生物等效性；药代动力学；LC-MS/MS 2012年云南省药学大会论文集 有限公司提供，批号： 子离子254．2，碎裂电压68V，碰撞能量13V；内标尼 2010060l。 莫地平m／z：母离子419．2，子离子343．2，碎裂电压 参比制剂：硝苯地平缓释胶囊，由哈药集团制药 68V，碰撞能量2V；扫描时间为0．607s。 总厂，批号：A090600110。 1．5．2血浆样本处理方法 1．2．3试剂 精密量取血浆200lxL置于空白离心管中，加入尼 甲醇(Merck公司)，色谱纯；甲酸(DIMA公司)， 色谱纯；乙酸乙酯(Merck公司)，色谱纯；碳酸氢钠 (上海虹光化工厂)，分析纯；水，超纯水，自制。 1．3试验对象 取乙酸乙酯层于另一空白离心管中，在40％水浴中氮 20名男性健康志愿受试者；22—30岁，体重不气吹干，精密加入流动相200斗L复溶，涡旋3min， 小于50 kg，体重指数=【体重k∥(身高m)2】在19—24 之间；无烟、酒嗜好；无心、肝、肾、消化道、神经系统、 1．6数据处理 精神异常及代谢异常等病史；试验前全面体格检查 采用DAS2．0软件，根据血药浓度一时间曲线数 (其中包括心电图、心率、血压、肾功能、肝功能、血常 据，计算有关的药动学参数并进行生物等效性评价。 规及尿常规等)各项指标未见有临床意义的异常。 2结果 试验前两周内及试验期间未用其他任何药物，试验 2．1测定方法专属性 期间禁烟酒，统一进食标准餐。 在本实验采用的色谱条件下，硝苯地平保留时 1．4试验设计 间为1．2min左右；内标尼莫地平的保留时间为 本试验采用单中心、开放、随机、自身交叉对照 1．5min左右。各峰分离良好，无杂峰干扰，见图l。 试验，将20例受试者按体重配对随机分为A、B两 组，每组10例，依次进行单剂量单次(20 ms／粒)和单 +MRM(347．2》254．1)blank-6．d 剂量多次给药(20 1 mg(1粒)／次，2施日，连续6日)试