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层析介质的寿命与 层析介质的清洗验证 樊丰林 (通用电气 医疗集团生命科学部 ，北京 ，100176) 近 20～ 30年 中．生物技 术在 中国得到 了迅猛 的发展 。随着生物制药技 术的发 展 ，生物药物 的质量越来越得到重视 。生物药物从研究到上市 ，其过程主要包括 实 验室成果转化、临床试验 、由患者广泛应用 。药物研发成功 的关键是药物 的有效性 ， 介 同时药物 的安全性则更 为重要。因此 在严格确保高质量 的同时，确保其有效性及工 }林 ， 2001年就职于 Amersham ces产品专家，现为GEHealthcare 艺 的稳定性显得 尤为重 。 产品经理，负责工业层析产品的 ￡要从事 重组 蛋 白的纯化 工艺研 清洗验 证是 工艺验 证中的一项 重要组成 部分。验 证是 cGMP (动态药品生产质 丰富的工艺探索经验 。 量 管理规范)所要求的 证 明任何程序 、生产过程 、设备 、物料 活动或系统确实 能导致预期结果的有文件证明的一 系列活动”。 在生物药物的生产过程 中．层析技术是其 中最关键的步骤 。生物药物通过培养、 收集 ．经过层析介质的分离纯化 ，最终得到符合要求的生物药物产 品。在生物制药 的分离纯化过程 中 培养的物料通过层析介质分离纯化 得到符合要求的 目标产品。 同时，物料中的杂质也污染了层析介质。这些污染物包括 ：宿主 的蛋 白质 、核酸 、脂类 ， 培养过程 中的代谢产物 、内毒素 、杂茵 以及可能的层析 系统 的泄漏 ，试剂中的杂质。 这些污染物在下一次 的分离纯化 中将污染 目标产品．所 以必须去除或将其降低到安 全水平。这就是我们所提到的层析介质 的清洗 (CIP)过程 。通过试验证 明清洗有 效且污染物的残 留已经 降低到安全水平 的工作就是清洗验证。层析介质是一种消耗 品，层析介质的经过一段时间使用、清洗后 ，污染物 的残 留量超过了安全水平 ．或 目标产品的纯度、收率等重要指标 已经达不到工艺 的设计要求了 ，那么层析介质的 寿命就到期 了 ．只有更换新 的层析介质才能保证生物药品的质量。 1 层析介质寿命的影响因素 质寿命 的关键 因素。不 同的物料 中含有 的杂质 不同。如 ：大肠杆菌表达的产物 中，培养液 的上清液 中约含有 10种 蛋 11 物料的类型 白质 在外膜 与内膜 问的胞质 中约含有 物料是指生物生产过程 中含有 目标 1O0种蛋 白质 ；而 细胞 膜 内的细胞质 中 产 品的料液 。物料 的类 型是影 响层析介 约含有 2000种 蛋 白质 ；在细胞 质 中还 生物产彬茄术 f2009．01(1月)．fwww．biobusiness．corn．ctl 技术讲座 含有核酸 、脂类等非蛋 白质 的杂质 (参 物料 ：杂交瘤细胞上清 ① 参考文献