青少年发病的成年型糖尿病final-M.docVIP

第三节 青少年发病的成年型糖尿病 一、概述 青少年发病的成年型糖尿病（MODY）归属于特殊类型的糖尿病，是一组高度异质性的单基因遗传病，其主要特点是有三代或以上的家族发病史，符合常染色体显性遗传规律；发病年龄常小于25岁；无自发酮症，确诊后至少5年内不需要用胰岛素治疗。随着分子生物学和分子遗传学技术的发展，迄今已发现6种MODY亚型，即MODY1/肝细胞核因子-4α(HNF-4α)，MODY2/葡萄糖激酶(GCK)，MODY3/肝细胞核因子-1α(HNF-1α)，MODY4/胰岛素启动因子-1（IPF-1），MODY5/肝细胞核因子-1β（HNF-1β），MODY6/神经源性分化因子（NeuroD1/BETA2），其中，除MODY2与葡萄糖代谢途径的“感受器”GCK基因突变相关外，其余均为调节胰岛素基因表达的转录因子变异。MODY主要发病机制是胰岛β细胞的胰岛素分泌功能缺陷，而不是胰岛素抵抗。此外，在遗传性上，MODY与1型糖尿病不同，与HLA单倍型无关。本病的发病率各地区报道不一，约为2型糖尿病的2%~5%左右。 二、诊断思路 （一）临床特征及相关基因 1.MODY1 与HNF-4α MODY1 基因亦称为腺苷酸脱氨酶(ADA)基因，该基因的cDNA 于1992 年克隆成功，全基因序列于1996 年确定。该基因长54 kb，G、C含量高，由12 个外显子和11个内含子组成，外