褪黑素对大鼠内毒素性肺损伤影响及其机制初探.pdf

中文摘要 褪黑素对大鼠内毒素性肺损伤的影响 及其机制初探 j摘． 要 目的：急性肺损伤(acute lunginjury，ALI)是临床常 见的由感染等多种因素引起的弥漫性肺实质损伤，也是全身 炎症反应综合征(systemicinnammatoryresponsesyndrome， SIRS)或多器官功能障碍综合征(multipleorgandysmnction 复杂，迄今为止尚未完全阐明。多数学者认为机体尤其是肺 部氧化／抗氧化平衡失调在ALI的发病中起主要作用，因为 当肺脏受到各种致病因素(如创伤，休克，感染等)严重打 击时，可导致肺脏局部产生剧烈的氧化应激反应，进而引起 ALI。此外，也有学者报道大量被扣押在肺内的中性粒细胞 (polymorphonuclear 应的重要效应细胞。PMN在肺部被激活后处于“呼吸爆发 状态，耗氧量大增，并产生过量的氧自由基，如超氧阴离子 (02了)和羟自由基(0H·)等。氧自由基可能通过直接损 伤肺组织细胞以及使蛋白酶／蛋白酶抑制物系统失衡而参 B(nuclear 与ALI的发生。还有文献报道，核因子一K B，NF—KB)的激活在ALI的发生、发展中扮演 factor-kappa 重要角色。NF—KB激活后诱导大量炎症细胞因子(n师一Q， IL一1，ICAM一1等)的释放，进而引起炎症反应的级联放大 作用，使病情逐渐恶化。如能有效地控制NF—KB的活化及 维持肺脏氧化／抗氧化的平衡，对于ALI的治疗具有重要的 中文摘要 现实意义。 褪黑素(melatonin，MT)最初被证实是与生殖功能 的神经内分泌激素，此后一系列研究表明，MT对机体 分泌系统、神经系统、免疫系统和生物节律等都具有明显的 调节作用，但直到20世纪90年代，Tan等首次报道MT具 有抗氧化作用，是一种高效的内源性自由基清除剂，能有效 地清除包括OH·、02了在内的大多数活性氧(reactiveoXygen 用对多数氧化应激占重要地位的疾病有不同程度的防治作 用。如Esparza等研究发现MT可通过提高抗氧化酶的活性 及其基因表达而阻止铝离子所引起的神经元退行性病变； Erkanl等的研究也发现MT清除自由基的作用可明显减轻骨 骼肌缺血／再灌注损伤。但MT是否可减轻ALI时的氧化应 激反应，相关的文献报道却很少。本课题通过气管内滴注脂 讨MT对ALI的影响及其可能机制，为MT的临床应用提供 一定的理论和实验依据。 方法：本实验采用气管内滴注LPS复制大鼠ALI模型， 并通过腹腔给予MT，观察不同时间点超氧化物歧化酶 OD)、 (superoxidedismutase，S丙二醛(malonaldehyde， 谷胱甘肽(reduced 化，研究MT对肺组织的影响。 将96只雄性SpragueDawley(SD)大鼠随机分为4组， 每组24只。①Control组：经气管滴注无热源生理盐水 u (NS)，每只200 l，并在滴注前后30min分别腹腔注射(ip) 中文摘要 LPS(1oOu ul／只)，并在滴注前后3 g／200 Omin分别ip溶媒 1 OO u ml爪g；③LPS+DEX组：经气管滴注LPS(1u∥200 OOug／200 u MT1 l／只)，并在滴注前后3．Omin分别ipOmg／k。各组动 物分别于滴注LPS后3h、6h和12h经颈总动脉放血处死， 同时留取血液