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第三节 大环内酯类及其他类抗生素 一、 大环内酯类 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 乙酰麦迪霉素 大环内酯类抗生素是以12～18元环骨架的大环内酯为母体，通过羟基，以苷键和1～3个分子的糖或二甲氨基糖相联结的一类结构相似的抗生物质。 红霉素 erythromycin 【药动学】 1.可口服，易被胃酸破坏，口服肠溶衣片或酯类化合物 2.易扩散至细胞内液，组织中浓度高。 3. 痰、皮下、胆汁中药物浓度均大于血药浓度。 4. 除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度 5.主要经肝代谢，胆汁排泄。 【抗菌作用】 1.抗菌谱较广（与青霉素比），属窄谱抗生素： 2.G+菌、G-球菌≈青G ；G-杆菌（流感、百日咳）； 3.机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。（快速抑菌剂） 4.耐药性：易产生，但停用2～3月易恢复。 [临床应用] （首选药） 弯曲杆菌败血症或肠炎 白喉带菌者（预防用） 支原体肺炎 衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染婴儿衣原体肺炎新生儿衣原体眼炎） 嗜肺军团菌 (替换药) 青霉素过敏患者 链球菌、破伤风感染治疗) 拔牙或术后、细菌性心内膜炎的预防(克林霉素) [不良反应] 1.局部刺激性:po 胃肠道反应;ivgtt0.1%,缓慢滴注，否 则引起血栓性静脉炎； 2.肝损害：酯化红霉素更易引起； 3.耳毒性：4g/d易发生，可逆性耳聋； 4.心毒性：ivgtt过快时，尖端扭转性室速 猝死； 5.伪膜性肠炎； 6.过敏反应 新一代大环内酯类 罗红霉素（roxithromycin)-严迪 克拉霉素 (clarithromycin) –诺邦 阿奇霉素 (azithromycin)–舒美特 特点 1.对流感杆菌、螺杆菌、淋球菌作用增强 2.对支原体、衣原体等作用明显增强 3.口服吸收好，耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 4.临床用于敏感菌致呼吸道、软组织、泌尿生殖系统、消化道感染，可替代(-内酰胺类和红霉素进行治疗。 5.不良反应少 二 林可霉素类 林可霉素 lincomycin 克林霉素 clindymycin为林可霉素的衍生物，抗菌作用更强 [药动学] 口服吸收好 分布广泛,包括骨组织骨髓中 不宜透过血脑屏障 [抗菌谱] 抗菌谱与红霉素相似 肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌及大多数金葡菌（甲氧西林耐药株除外）、大多数厌氧菌。 [作用机制] 与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成 克林霉素 红霉素 氯霉素 作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位呈拮抗作用。 [临床应用] 首选药 用于厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌等引起的腹腔、盆腔感染 金黄色葡萄球菌骨髓炎。　 [不良反应] 1.胃肠道反应，腹泻 2.假膜性肠炎，严重者可致死。 3.难辨梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎、手术后肠炎、抗生素肠炎、抗生素诱发的难辨梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎等。 4. 可用万古霉素或甲硝唑治疗 抗生素 第一节 天然青霉素 一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药 青霉素G [理化性质] 1.不耐热 2.水溶液不稳定 需现用现配。 3.肌注吸收快而完全 4.作用快，维持时间短 5.普鲁卡因青霉素：一次注射40万U，可维持作用24小时 6.苄星青霉素：一次注射120万U,可维持作用15天 【体内过程】 不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h，透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分泌。 [抗菌作用] 1.G+球菌：葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性球菌 2.G+性杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4.螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体 5.放线菌 [抗菌特点] 1.是杀菌剂 2.对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱， 3.对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低 4.不受脓液及坏死组织影响。 5.对病毒、立克次体、支原体、真菌无效 6.金葡菌易产生耐药性 [临床应用] 对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。 1. 链球菌感染 咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起