环肽类药物研究.pdfVIP

中国化学会·全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会 7thNational CCs．n℃15thNationalConferenceon ConferenceOn MacrocyclicChemistry＆the SupramolecularChemistry 环肽类药物研究 孟江平1，徐强1，宋仲容1，何家洪1，周盛金吃 (1重庆文理学院化学与环境工程学院重庆402168；2西南大学化学化T学院重庆400715) 摘要：环肽类化合物是一类结构特殊、生物活性广泛、作用机理独特的环状化合物，在天然产物中具 有十分重要的地位。环肽是肽类分子中构象稳定和均一的一类化合物，对受体具有高的选择性亲和 能力、代谢稳定性强、口服利用度高。环肽类化合物作为药物分子，具有抗癌、抗病毒、抗菌、抗 真菌、酶抑制剂等广泛的生物活性。因此，环肽类药物研究正在受到人们越来越多的关注，本文介 绍环肽类化合物作为药物的研究概况。 关键词：环肽抗癌抗菌抗真菌酶抑制剂 环肽类化合物构成了众多天然或合成肽的一个大类，它们具有不同的生物活性和生理功甜1．2】。 环肽是一种较线性多肽更为稳定的具有多种生理功能和医药价值的环状多肽，在抗肿瘤、抗菌、抗 真菌、抗癌、酶抑制剂、细胞毒素、免疫抑制剂、抗病毒、离子载体系统以及形成荷尔蒙等方面显 示出良好的生物活性，具有潜在的研究应用价值B4】．因此，环肽类化合物作为药物的研究已经引起 了许多化学家、药物学家、药理学家、生物学家以及其他科技工作者的广泛关注。本文概述了近几 年来环肽类化合物作为药物研究的进展情况。 1．环肽类抗癌化合物 肿瘤特别是癌症是当前严重威胁人类健康的疾病之一。目前，临床上用于治疗肿瘤和癌症的药 物大多数由于毒性大、副作用多或是生物利用度低而受到限制，对癌症的化疗带来了诸多不便。因 此，寻找新的具有良好生物利用度且低毒的抗癌药物是当前药物化学界的重要课题。许多研究表明， 环肽类化合物具有有效的抗癌、抗肿瘤活性，该类化合物作为抗癌药物具有可开发潜力。 Lissoclinllm Trunkamide是一类来自海洋动物海鞘dscidian patella和一些海绵类生物的六元杂环 肽，研究表明，它们具有温和的细胞毒性和抗肿瘤活性，在抗肿瘤活性方面显示了巨大的开发潜力。 从澳大利亚海洋动物海鞘Ascidian三issoclinum l一6在抗肿瘤活性方面显示出 patella得到的Patcllin molle中提取的具有抗结肠癌活 良好的应用开发价值。Cyclodidemnamide是从菲律宾海鞘Didemnum 性的化合物。Phakellistatin10～ll是从西大西洋同属海绵Phakellia sp中分离得到的环八肽，能够显 著抑制鼠P-388淋巴细胞型白血病细胞和人癌细胞系的生长。 近些年来，随着环肽化合物合成技术的进一步成熟，合成环肽类抗癌、抗肿瘤化合物作为环肽 类抗癌药物研究已成为未来环肽类抗癌药物研究的重点方向。如Terracciano等人合成了6种 生长显示出较强的抑制作用，其ICso在60～150gg·mL‘之间pJ． 2．环肽类抗菌、抗真菌化合物 近年来，由于多种原因使得细菌的耐药性日益增加，这就迫切需要研究开发具有抗菌谱广、低 毒和生物利用度高的新型抗菌药【们。开发新型抗菌药特别是合成抗菌药是解决细菌耐药性问题的重 要途径之一f71。许多研究表明，环肽类化合物具有广谱抗菌、抗真菌活性。 伊枯草菌素(IturinA)具有良好的抗菌、抗真菌活性。在人和动物的皮肤真菌感染临床实验研 究中发现，天然IturinA由于低毒和低变态反应性使其成为一种很有价值的抗真菌药物。国内外许多 中国化学会·全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会 Na