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第十七章抗心律失常药Anti-Arrhythmic Drugs 本章教学目标 掌握： 1.抗心律失常药物的分类及代表药 2.常用的抗心律失常药物的药理作用及应用； 3.快速型心律失常的药物选用。 熟悉： 1.各类抗心律失常药的基本电生理作用； 2.心律失常发生的电生理学机制。 了解： 1.正常心肌电生理； 2.抗心律失常药的致心律失常作用。 内容提要 3、抗心律失常药物作用机制 降低自律性、减少后除极、消除折返； 4、常用抗心律失常药物 钠通道阻滞药、β肾上腺素受体拮抗药、 延长动作电位时程药、钙通道阻滞药。 心律失常（arrhythmia） 心律失常指由于起源部位、传导速度或兴奋次序异常导致心脏冲动频率和节律的异常。 心律失常为临床常见症状，80%以上的急性心肌梗死病人都会发生心律失常。 按照发生原因，心律失常可分为冲动形成异常和冲动传导异常。心律失常的治疗方式有药物治疗和非药物治疗。 本章主要介绍快速型心律失常及其治疗药物。 心律失常对循环的影响 心率变化： 心动过速→舒张期缩短→冠脉供血↓； 心动过缓→心搏量↓→外周重要脏器供血↓ 心动规律变化： 房室收缩不协调,传导阻滞等→心室充盈量↓ 心脏收缩功能丧失： 房颤→心室舒张期充盈量↓ →心搏量↓； 室颤→功能上等于停搏。 心律失常分类 第三节 抗心律失常药的作用机制 降低自律性 减少后除极 消除折返 抗心律失常药的分类 抗心律失常药的分类 抗心律失常药的分类 抗心律失常药的分类 Ⅰ类：钠通道阻滞药 Ia类：适度阻滞钠通道（奎尼丁、普鲁卡因胺） Ib类：轻度阻滞钠通道（利多卡因、苯妥英） Ic类：重度阻滞钠通道（氟卡尼、普罗帕酮） Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药（普萘洛尔） Ⅲ类：延长动作电位时程药（胺碘酮） Ⅳ类：钙通道阻滞药（维拉帕米） Ⅰ类 钠通道阻滞药—Ⅰa类 基本作用：阻Na+内流阻K+外流 作用部位：心房肌、心室肌、普肯野纤维 代表药： 奎尼丁（Quinidine） 普鲁卡因胺（Procainamide） 奎尼丁——药理作用 阻滞INa ①降低自律性：对浦肯野纤维作用最强 ②减慢传导：使单阻→双阻，取消折返 阻滞IK K+外流↓——延长ERP，取消折返 阻滞ICa Ca2+内流↓——负性肌力作用 阻断M受体和?受体 抗胆碱作用和血压下降 奎尼丁——临床应用和不良反应 临床应用：广谱 治疗各种快速型心律失常（房颤、房扑、室速等） 不良反应 1.胃肠道反应：常见 2.金鸡纳反应：久用 3.心脏毒性：较为严重-心律失常、奎尼丁晕厥 4.低血压 安全范围小，不良反应多，临床已少用。 普鲁卡因胺（Procainamide） 药理作用：与奎尼丁相似 无抗胆碱作用及对?受体的阻断作用。 临床应用：广谱 静注给药适用抢救危急病人。 不良反应：较奎尼丁少且轻。 红斑狼疮样综合征（长期） Ⅰ类 钠通道阻滞药—Ⅰb类 基本作用：轻度阻Na+内流，主要促K+外流 作用部位：心室肌和浦肯野纤维 代表药： 利多卡因（lidocaine） 苯妥英钠（phenytoin sodium） 美西律（mexiletine，脉律定） 利多卡因——药理作用 1.降低自律性： ①促K+外流→最大舒张电位↑→自律性↓ ②阻Na+内流→4相除极速率↓→自律性↓ 2.相对延长ERP ①促K+外流→复极加快→APD↓↓ ②轻度阻Na+内流→ERP↓ ERP/APD比值↑→消除折返 利多卡因——药理作用 1.降低自律性 2.相对延长ERP 3.影响传导： 治疗量：对正常心肌传导性无影响 高血钾：减慢传导，单阻变双阻 低血钾：加快传导，消除单阻 大剂量：减慢传导 1、选择性促进心室内浦氏纤维4相K+外流↑，4相坡度↓ →自律性↓ 2、相对延长ERP 3相K+外流↑，复极加快，APD缩短，ERP缩短，但缩短APDERP，所以相对延长ERP，期前兴奋↓ 3、改善病区传导3相 K+外流↑→膜电位负值↑→0相去极速率↑→传导↑→消除单向阻滞→消除折返 高浓度⊙Na+内流→0相去极速率↓→传导↓→单向阻滞变双向阻滞→消除折返 利多卡因 体内过程：首关消除明显，常静脉给药 临床应用 室性心律失常（首选药），特别是急性心肌梗 死所致室性心律失常。 对强心苷中毒引发的心律失常也有效。 不良反应： CNS症状：眩晕、头痛、嗜睡、运动失调、