水溶性稠杂环均三唑并噻二唑体系的合成及生物活性(Ⅱ)-环丙氟喹诺酮哌嗪衍生物.pdfVIP

2008年第66卷 化学学报 V01．66，2008 第19期．2157～2162 ACTACHIMICASINICA No．19。2157～2162 ·研究论文· 水溶性稠杂环均三唑并噻二唑体系的合成及生物活性00： 环丙氟喹诺酮哌嗪衍生物 胡国强棚 毋小魁口 谢松强4 杜钢军口 黄文龙6 张惠斌6 (口河南大学药物研究所开封475001) P中国药科大学新药中心南京210009) 摘要为发现3．位稠杂环取代喹诺酮衍生物新的生物活性，以环丙氟氯喹诺酮羧酸(1)为起始原料，经3步反应得到 3．(4．氨基．5．巯基．均．三唑)氟氯喹酮(4)．在常温加热和微波辐射条件下，4与异烟酸缩环合反应得到中间体3一【6．吡啶．3． 均三唑【3，4．纠【l，3，4】噻二唑】氟氯喹诺酮(5)．喹诺酮环上的氯原子与取代哌嗪在聚乙二醇和无机碱催化作用下发生选择 性亲核取代反应，形成相应的3-(6-n1七啶．3．均三唑【3，4．纠【l，3，4】噻二唑)氟喹诺酮哌嗪游离碱，与盐酸反应得相应水溶性 盐酸盐6．同时也发现，用1的酯化物却不能得到中间体2而仅得到环丙氟氯吡唑并喹啉酮(3)．新化合物的结构经元 3种癌细胞株及aureus 素分析和光谱数据表征，用MTT和二倍试管稀释方法评价了它们体外对CHO。HL60和L1210 和E．coli2种菌株的抑制活性．结果表明，在合成的9个新化合物中，化合物3和6具有潜在的体外抑制癌细胞生长活 性，其中6的IC50均在50mmol／L以下，尤其是化合物6a和酣对L1210的IC50值达到8．O×10-6mol／L以下，显示良 好的选择性和体外活性；目标化合物体外抑菌试验有意义的发现，虽然抑菌活性不及对照环丙沙性，但对革兰阳性菌 活性显著高于对阴性菌的活性。这与喹诺酮药物的抗茵活性相反．以上结果表明，氟喹诺酮类抗菌剂的3位稠杂环取 代衍生物作为新结构抗肿瘤或抗菌先导物具有进一步研究和开发的价值． 关键词喹诺酮；均三唑；均三唑并噻二唑；生物活性评价 and ofWater--solubleFuseds-Triazolo-- SynthesisBioactivity thiadiazole Derivatives Systems(1|)：FluoroquinoIonePiperazine WU，Xiao—Kuia HU，Guo—Qiang术4 XIE，Song-QiangaDU，Gang-Juna ZHANG，Hui．Bin6 HUANG，Wen．Longb 475001) (alnstituteofPharmacy，HenanUniversity，勋盼ng Pharmaceutical 210009) (bCenterofDrugDiscovery,ChinaUniversity,Nanjing AbstractTodiscoverthenovelbioactivitiesof derivativessubstitutedafused quinolone by heterocyclic atthe intermediateof ring