多巴胺受体显像剂18 F-Fethypride的合成、放射性标记及生物分布.pdfVIP

Vol.35 高等 学校 化 学 学报 No.3 2014年3月 摇 摇 摇 摇 摇 摇 CHEMICALJOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES摇 摇 摇 摇 摇 摇 499~504 doi:10.7503/ cjc 摇 摇 18 多巴胺受体显像剂 F鄄Fethypride 的 合成、放射性标记及生物分布 1 2 1 1 1 3 2 李英华 ,王摇 斌 ,关摇 锋 ,代玉银 ,林承赫 ,陆景彬 ,林英杰 (1. 吉林大学第一医院,长春 130021;2. 吉林大学化学学院,3. 物理学院,长春 130012) 摘要摇 以香草酸甲酯为原料,经过7 步反应合成了前体化合物(S)鄄3鄄[5鄄{(1鄄乙基鄄2鄄吡咯烷基)甲基胺甲 18 基}鄄2,3鄄二甲氧基苯基]丙基鄄4鄄甲基苯磺酸酯,采用NMR和HRMS对其进行了表征;通过 F标记合成了新 18 型高亲和力的多巴胺受体显像剂 F鄄(S)鄄N鄄{(1鄄乙基2鄄吡咯烷基)甲基}鄄3鄄(3鄄氟丙基)鄄4,5鄄二甲氧基苯甲酰 18 胺( F鄄Fethypride). 该显像剂的合成时间为35 min,放化产率为(36郾8依1郾4)%(n=6),放化纯度经HPLC法 检测为99%,TLC法检测为100%,无菌实验、鲎试剂检测、K2郾2郾2含量检测和急性毒性实验均合格. 纹状 体/ 小脑(Str/ Cer)比值90 min达到最高(10郾68依0郾35),可作为多巴胺受体显像剂用于诊断神经系统疾病. 18 关键词摇 多巴胺受体显像剂; F放射性标记;生物分布 + 中图分类号摇 O628郾5 1摇 摇 摇 摇 文献标志码摇 A 多巴胺受体显像剂是对多巴胺受体的拮抗剂或激动剂进行适当的结构改造或修饰,用放射性核素 [1,2] 标记后与脑内多巴胺受体特异性结合,从而显示受体的数量、部位以及活性. 研究 表明,多种神经 18 系统疾病与多巴胺受体密切相关. 常用的多巴胺受体显像剂 F鄄Fallypride属于苯甲酰胺类化合物,对 [3,4] 18 多巴胺受体选择性好、亲和力强 . 制备 F鄄Fallypride 的起始原料是3鄄甲氧基水杨酸甲酯,其中氟 18 [5] 烷基链先通过烯丙基醚的Claisen重排引入到酚羟基的对位,然后经一系列转变得到 F鄄Fallypride .