第七章CD和CAM.pptVIP

第七章 白细胞分化抗原和粘附分子 概论 人白细胞分化抗原 粘附分子 免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用: 1、细胞间直接接触 2、通过分泌CK或其他活性分子介导。 免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜分子——抗原、受体和黏附分子。 白细胞分化抗原和粘附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。 人白细胞分化抗原的概念 是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 分布广泛(血细胞和非造血细胞)，大都是跨膜糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族。 常见的有免疫球蛋白超家族(IgSF)、细胞因子受体家族、C型凝集素超家族、整合素家族、肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)和肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)等。 CD (分化群) 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群，称CD(cluster of differentiation)。 人CD的编号已从CD1命名至CD350，可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、细胞因子受体和非谱系等14个组。（详见附录二） 常用的CD分子 与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 免疫球蛋白Fc段受体 与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 CD3 CD4 CD8 CD2 CD28 CTLA-4 (CD152) CD40L (CD154) CD3 CD3分子与T细胞受体组成TCR／CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起着关键作用。 CD3分子由?、?、?、?和?五种链形成的6条链组成。 胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序” (immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM)结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，转导TCR-CD3介导的活化途径的信号。 CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构 属IgSF成员，共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCⅡ类分子的非多态区结合。 第一个V样结构域是病毒(HIV)的受体，与HIV gpl20相结合。 在外周血和外周淋巴器官中，CD4+ T细胞为辅助性T细胞 (helper T cell，Th)。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞膜外区与抗原提呈细胞(APC)表达的MHCⅡ类分子的结合，其胞浆区与p56KK激酶的结合，参与信号转导。 CD8 是由?、?链借二硫键连接的异源二 聚体，胞膜外区结构均属IgSF。 ?链V样区与MHCⅠ类分子非多态的?3区域结合，胞浆区可与p56Kk激酶相连，参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8分子分布于部分T细胞和胸腺细胞。CD8+ T细胞是细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL或Tc)。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强TCR与相应抗原肽：MHC分子结合后的信号刺激。 CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2 (lymphocyte function associated antigen 2，LFA-2)，CD2分子的配体主要是CD58(LFA-3)。 CD2分子表达于胸腺细胞、T细胞和NK细胞，CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要是通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的粘附，以及CD2分子所介导的信号转导。 CD58 又称淋巴细胞功能相关抗原3 (LFA-3)，CD58与CD2两者的结构十分相似，并相互结合。CD58分布较为广泛，表达CD58的APC或靶细胞通过与表达CD2分子T细胞相互粘附，促进T细胞识别抗原的功能，CD2结合CD58后可参与T细胞信号的转导。 CD28（一） 是由二硫键相连的同源二聚体， CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。 在外周血淋巴细胞中，CD28+细胞包括几乎所有的CD4+T细胞和约50％的CD8+T细胞。 CD28（二） CD28分子的配体是B7家族，包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)，B7家族分子主要表达于B细胞和APC细胞。 CD28作为辅助刺激分子，提供T细胞活化的辅助信号。目前已知，CD28／CD80（或CD86)是一组最重要的协同刺激分子，它们之间的结合和随后介导的信号转导是T-B细胞相互协作的重要分子基础。 CTLA-4（一） 又称CDl52，为同源二聚体，表达 于活化T细胞，而静止T细胞则不表达。 CTLA-4与CD28分子有一定的同源性，也能与CD80和CD86结合。 C