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CHAPTER 5 醫藥生物技術 本章節從人類基因體計畫談起，介紹人類的整體遺傳密碼、自身抵禦外來疾病的機制，以及新興的醫藥技術。 5-1 人類基因體計劃 計畫進行歷程 人類基因體計畫(human genome project, HGP)最早是在1985 年被提出，歷經數年的討論，最後DNA 雙股螺旋結構的發現者－華生博士(James Watson)的推動下於1990 年10 月正式開始執行，2003 年4 月，完成人類全部基因體（指一個生物個體之所有遺傳物質）定序。預期完成人類全基因體定序之後，將有助於生物醫學研究者掌握人類基因體內的基因，進行醫學研究並且開發生物技術產品。 重要發現 1.人體有百兆個細胞，每個細胞的DNA密碼中有 30億個鹼基對。 2.人類基因的DNA當中，超過97%其功能不明。 3.不同個體的人類其DNA的差異只有0.1%。 4.人類與黑猩猩的DNA相似度高達98.8%。 5.人類的基因總數約20,000~25,000個。 人類染色體基因圖譜的繪製 一、遺傳圖譜 遺傳圖譜(genetic map)又可稱為基因連鎖圖譜 ，是根據不同基因間發生基因重組交換的機會大小所定出的基因相對位置圖譜。基因與基因間發生重組與否的距離是以centimorgan(cM)為測量單位，cM 的命名是為了紀念發現基因連鎖的學者Thomas Hunt Morgan。通常1 cM 乃指1%之重組機率。 二、物理圖譜 物理圖譜(physical map)是將人類的DNA 片段依照實際的物理位置加以排序，是表示DNA 上限制酶的位置上染色體上制片段之上序。不過物理圖譜只能夠大略分辨基因的位置，但是不能精準的排列出染色體圖譜上遺傳連鎖圖譜。 5-2 基因治療 廣義來講，凡指應用基因或基因產品來預防或治療疾病的方法，都可納為基因治療(gene therapy)。但是在科學上之定義，皆是將基因治療定義為取一段外來的DNA，利用物理或生物方法植入細胞，藉以治療有基因缺陷或突變所引起的先天性代謝缺陷或某些特殊疾病的治療方式。好的基因轉殖及基因表現是成功的基因治療所需必備的兩大要件。 於活體(in vivo)內的基因治療，則是利用載體將基因送入人體內的特定細胞，目前常用的載體(vector)包括病毒載體與非病毒載體。 1.病毒載體：優點是轉殖效率佳，但具潛在性 的危險性。 2.非病毒載體：利用物理或化學方式把基因送 入細胞。安全性較高，比較沒有副作用，但 其轉殖效率則較差。 病毒載體 1.反轉錄病毒載體：是目前使用最多的，它是 一種RNA 病毒，可經由反轉錄酶形成雙股 DNA，反轉錄病毒進入宿主細胞後會插入宿 主染色體中，達到基因轉殖與基因表現的目 的。 2.腺病毒載體：為—種DNA 病毒，將原有之基 因結構加以修改，剔除E1 使重組衛病毒在標 的細胞內不具有複製能力，剔除E3 以增加載 體承受外來基因的空間。 3.腺病毒關連載體：是個非常小的單股DNA 病 毒，其安全性高，感染宿主範圍廣，被認為 是最有希望的病毒載體。其最大的缺點是可 攜帶的轉殖基因長度有上，適用的外來基因 大小受到上制。 4.疱疹病毒載體：其DNA 容量為各載體之最且 宿主廣泛，可用來治療一些與中樞神經有關 的疾病。其最大的缺點是其基因體太大及太 複雜，不易製造成一個完全失去複製能力之 重組病毒。 非病毒載體 1.物理方式 (1) 基因槍導入法 (2) 電穿孔法(electroporation) (3) 直接將DNA 打入肌肉（DNA 疫苗） 2.化學方式 (1) 微脂粒導入法 (2) 磷酸鈣沉澱法 基因治療標的細胞的種類 1.體細胞基因療法 2.生殖細胞基因療法 基因治療的應用範圍 1.癌症治療 (1) 使用免疫調控基因 (2) 引入自殺基因 (3) 引入抑癌或細胞凋亡基因 (4) 使用抗血管生成因子 2.感染性疾病治療 3.遺傳性疾病治療 4.心臟血管疾病治療 目前基因治療所遭遇到的問題 1.基因嵌入細胞的效率不佳，目前只有反轉錄 病毒的嵌入效果較好，其他方式均不盡理想。 2.若基因順利嵌入標的細胞後，是否能順利表 現？ 5-3 免疫作用 基礎免疫觀念 免疫反應(immune response)指的是生物體遭受外來異物（如細菌、病毒、毒素等）入侵時，排除異物的防衛機制。 1.細胞免疫與體液免疫 (1) 細胞免疫：是由胸衛細胞（T 細胞）(thymus cell, T cell)所主導，可以分為兩類：殺手 細胞(killer cell)與