HBsAg检测进展及其临床指导价值.pptVIP

谢谢 HBsAg定量检测在治疗中的临床价值 HBsAg定量是否可作为派罗欣疗效的预测指标? NA治疗过程中HBsAg定量是否具有价值? HBsAg定量指导的RGT策略 鼓励患者 继续治疗 实现持久免疫控制 调整治疗方案 (联合/换用NA？) 尽早调整治疗方案，争取实现持久免疫控制 ? ? 判断时间点？ cut-off值？ 确认应答者 确认无应答者 聚乙二醇干扰素治疗期间HBsAg定量改变区分应答者与无应答者：HBeAg阳性CHB Sonneveld et al. AASLD 2010 *HBeAg 应答: 治疗78周HBeAg消失，但HBV DNA 10,000 拷贝/mL **完全应答: 治疗78周HBeAg消失且HBV DNA 10,000 拷贝/mL 聚乙二醇干扰素α治疗 0周 24周 52周 78周 LTFU 无应答 (N=137) 完全应答** (N=43) 部分应答* (N=41) -4 -3 -2 -1 0 HBsAg定量的平均改变 (log IU/mL) Ⅲ期临床研究 24周HBsAg水平20000IU/mL者 治疗结束后6个月HBsAg清除率更高 24周HBsAg (IU/mL) 60 50 40 30 20 10 0 低(1500) 中(1500–20,000) 高(20,000) 57% 35% 0% 26/46 18/52 Gane et al. EASL 2011 24周 0/16 24周HBsAg (IU/mL) 治疗结束后6个月 HBeAg血清学转换 (%) 60 50 40 30 20 10 0 低(1500) 中 (1500–20,000) 高(20,000) 54% 26% 15% 74/136 55/211 8/52 P0.0001， 1500 IU/mL与较高水平相比 24周 NEPTUNE研究 治疗结束后6个月 HBeAg血清学转换 (%) 治疗24 周HBsAg定量是治疗结束后HBsAg清除的早期征兆 HBeAg阳性患者 54% 20% 在治疗结束后6个月获得HBsAg清除(N=15/74) 在治疗结束后6个月获得 HBeAg血清学转换 (N=74/136) 治疗24周时HBsAg  1500 IU/mL的 HBeAg阳性患者 * *34%患者(N=136/399)在24周时HBsAg 1500 IU/mL 持久的免疫控制 Piratvisuth et al. APASL 2010 派罗欣治疗期间HBsAg定量改变区分治疗的应答者与无应答者：HBeAg阴性CHB Moucari et al. Hepatology 2009 *治疗结束后1年HBV DNA 检测不到，PCR 检测 **治疗末HBV DNA 检测不到但随访24周复发 持续应答 (N=12)* 复发 (N=18)** 无应答 (N=18) 聚乙二醇干扰素α-2a治疗 12 24 48 72 96 1 2 3 4 0 HBsAg (log IU/mL) 时间 (周) 0 PegBeLiver 研究: 24周HBsAg定量水平可预测派罗欣延长治疗的持久免疫控制 Lampertico et al. EASL 2011 48 周 ≥10% 10% P=NS 2/15 0 10 13% 50 60 70 30 4/36 11% 20 40 12周 5/13 10/39 38% 26% 96 周 ≥10% 10% P=NS ≥10% 10% P=NS 3/18 0 10 17% 30 3/33 9% 20 40 24周 11/19 4/33 ≥10% 10% 48 周 96 周 58% 12% 50 60 70 P=0.002 治疗时间 治疗结束后1年HBV DNA ≤10,000 拷贝/mL 的患者比率 (%) 治疗24 周HBsAg定量是治疗结束后HBsAg清除的早期征兆 HBeAg阴性患者 在治疗结束后5年获得HBsAg清除(N=13/29) 在治疗结束后1年HBV DNA ≤10,000 拷贝/mL (N=29/67) 43% 45% 治疗24周时HBsAg自基线下降 ≥10%的 HBeAg阴性患者* *56% 患者24周时HBsAg下降 ≥10% 持久的免疫控制 Marcellin et al. APASL 2010 Moucari R et al. Hepatology 2009. *SVR定义为治疗结束后24周HBV DNA不可测 (