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嗅鞘细胞可塑性研究进展_临床医学论文 嗅鞘细胞可塑性研究进展_临床医学论文 【关键词】 嗅鞘细胞;可塑性;形态;抗原表达 　　19世纪后叶有学者发现在嗅球中存在两大类胶质细胞，一种是分布于整个嗅球的星形细胞，另一种是存在于嗅球I、Ⅱ层的梭形细胞(后来证实为嗅鞘细胞（olfactory ensheathing cells,OECs)。上世纪末期有学者对其功能及形态学作了相应的描述。随后Tumer CP［1］检测出该细胞的神经生长因子受体(P75)阳性。有学者将OECs分为类星形细胞型和类施万细胞型，并且可以肯定它们来源于相同谱系。Richard Axel［2］证实：原来认为不具备分化能力的小鼠嗅感觉神经元能够再次进入细胞分裂周期,其更新的半衰期大约是90天。这一发现是嗅觉神经系统可塑性的典型体现。但对于嗅鞘细胞的归类一直存在争论［3］。近年来由于嗅鞘细胞在多种神经系统疾病的潜在治疗作用，故对其相关研究已成为热点。可塑性指在变化的内外环境刺激下细胞改变自身的特性，其可塑性的研究近年来逐渐受到关注。本文针对OECs形态及抗原表达的可塑性作描述。 　　1形态异型性 　　1.1在体研究0ECs异型特征髓鞘是包裹在神经轴突外的由蛋白质和脂质组成的膜状结构。星型胶质细胞(Astrocyte ells，ACs))和施万细胞(Sehwann cells，SCs)分别是中枢神经系统和周围神经系统的髓鞘形成细胞。OECs起源于嗅粘膜的基底膜并与上述两者的生物学特性彼此交叉、又有异同。从胚胎发育阶段到成年期，呈现出很特别的形态。 　　在胚胎发育阶段OECs属外周性起源并能向中枢迁移和自我增殖，不同于其它中枢性起源的星型胶质细胞(神经管起源)［4］。光镜下可见OECs常为圆形，胞浆稀疏，内有一典型分叶状胞核，染色质位于核膜下,呈斑点状,有l～2个核仁,具有干细胞特性。不同发育阶段及不同组织来源的OECs其形态也不一致。在发育早期，OECs形态上多为梭形，此时OECs可能是一种施万氏细胞，而在发育晚期，形态上以星形为主。光镜下成熟OECs多为梭形，也可为三极或多极，平行排列，突起细长，此时倾向于星形胶质细胞［5］。但是他们具有共同的特点是：在过度区包裹神经元的轴突的方式一样，偏向中枢区是成束包裹，偏向外周是逐个包裹 这就决定了它具有不同于施万细胞的特性。其次它的细胞和星形胶质细胞通过基膜相连，并且在血管周围形成伪足，这种特性又与星形胶质细胞相似［6］。其超微结构与组织的年龄、部位没多大关系。电镜下OECs有一个不规则或齿状核，一般位于细胞中央。染色质均匀分散在整个核浆内，在核膜下可见均匀分布的微小成簇的染色质微粒。胞浆内含有丰富的游离核糖体、多聚核糖体、内质网和弥散分布而不成束的中间丝散布在胞浆中成束状分布，胞膜呈现皱折状的外观。Windus［7］通过扫描电镜发现嗅鞘细胞能动的细胞膜片状伪足突并可出现波动。可能有利于细胞间粘附和嗅鞘细胞迁移。Vincent［3］根据OECs在体内组织的形态随着组织部位及发育、分化、成熟的各个时期发生相应变化。推断嗅鞘细胞来源于单一的祖细胞，随着发育及环境的变化而表现出不同形态。其形态可能与相接触的神经轴突有关。目前对于嗅鞘细胞的分类(包括亚细胞类别)及其归属尚无定论。 　　1．2体外研究0Ecs形态异型特征体内0ECs异型特征决定了它在体外培养情况下形态的可塑性。成熟中枢神经系统的胶质细胞在体外不能生长，而来源于成熟嗅觉系统的嗅鞘细胞却能生长。体外纯化及培养的方法中免疫亲和吸附法的纯化效果最好，其纯度可达93.2％ 以上［8］。体外培养的OECs按其形态可分为：双极或梭形、多突起形、扁圆形。无论哪种培养条件下都有聚居现象出现，且成鞘细胞的生长有很强的方向性，纵行排列。在单一培养条件下形态会长期保持不变［6］。不同的培养条件导致OECS可塑性更加复杂。OECs在含血清培养条件下形态为扁平形态，而在无血清培养条件下为多突起形。在无血清培养的化学限定培养基中，0ECs具有较长和直的突起，呈平行排列：而在neurobasal培养基+B27添加剂中，0ECs同样具有突起，但呈放射状；从含血清培养基到无血清培养基，0ECs形态由扁平状变为有突起.但在含有或不含血清的培养基培养时其形态的改变是可逆的［8］。在含bFGF一2（成纤维细胞生长因子-2）的培养基中0ECs呈纺锤形并可促进其增殖。上述变化可能是通过调节RhoA所介导的肌动蛋白细胞支架重组达到改变细胞形态［9-10］。不同培养时间下的OECs形态各不相同。2天时大部分细胞呈圆球形，少量为双极细胞，4天时呈梭形，细胞发出纤细的突起，从6天后保持施万细胞的双极形［8-9］。超微结构与供体的年龄。取材部位和培养条件无较大关系与在体时基本一致。但培养的嗅鞘细胞有一个非常典型的超微结构就