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嗅鞘细胞在神经系统损伤修复中的作用_临床医学论文.doc
嗅鞘细胞在神经系统损伤修复中的作用_临床医学论文
嗅鞘细胞在神经系统损伤修复中的作用_临床医学论文
作者:陈莉发 ,余华荣 李兵仓
【摘要】 嗅鞘细胞是一种特殊的神经胶质细胞,也是目前唯一应用到临床治疗脊髓损伤的细胞。在神经系统损伤修复中,嗅鞘细胞具有改善损伤微环境、促进轴突再生、穿越胶质瘢痕、亲和神经元和导向神经再生方面的作用,为神经系统损伤修复及病变治疗提供了广阔的临床应用前景。
【关键词】 嗅鞘细胞;神经损伤;修复
Abstract: Olfactory ensheathing cells are specialized glial cells that have been exclusively used in clinical treatment of spinal cord injury.Olfactory ensheathing cells have many effects on repairing nervous system injury,such as improving lesion microenvironment,enhancing axon regeneration,crossing glue scar,affiliating neuron and guiding neural regeneration.Olfactory ensheathing cells have wide clinical perspect in repairing nervous system injury.
Key words:olfactory ensheathing cells;nervous system injury;repair
早在19世纪末,人们就发现低等脊椎动物如鱼类和两栖类外周和中枢神经均可再生,但哺乳动物,只有外周神经损伤后可以再生,中枢神经则无再生能力。外周神经系统(peripheral nervous system,PNS)与中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤后的重要区别在于:PNS的发芽可继续生长延伸,最终与靶器官形成功能联系,而CNS的发芽不能继续生长,继而夭折,纤维溃变,胞体死亡。自上世纪70年代以来,随着相关学科理论与技术的进步,逐步证明成年哺乳动物CNS具有很强的可塑性,当给损伤的中枢神经元提供一定的外部条件后,CNS可以再生。嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)这一特殊的神经胶质细胞恰是中枢神经再生的外部条件,它们在中枢神经损伤后再生中发挥了重要作用[1],本文对其在神经损伤修复中的作用综述如下。
1 OECs的生物学特性
1.1 分布 OECs分布于中枢和外周。中枢主要分布在嗅球,成熟嗅球从外到内可分为以下几层:嗅神经层、小球层、外丛层、僧帽细胞层、内丛层、粒层、髓层和室管膜层。OECs主要分布于嗅神经层和嗅小球层,取嗅球的最外两层做培养,可得到含量较高的OECs。在外周OECs分布在嗅黏膜内,因而也可以分离嗅黏膜内的OECs来修复脊髓损伤,且已应用于临床[2],这种自体移植修复无疑具有排除免疫排斥反应的优点。
1.2 形态学分型 OECs是介于星形胶质细胞与雪旺氏细胞间的亚型,形态特殊,主要分为两型:S细胞(Schwann和A细胞(Astrocyte。S细胞形态呈梭形,表达低亲和力的神经营养因子受体P75(P75NTR)、S蛋白和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP);A细胞形态呈扁平状,表达中间丝、纤维连接蛋白和GFAP。P75NTR作为神经营养素的低亲和性受体,可促进神经营养因子(neurotrophic factor,NTF)与酪氨酸酶高亲和性受体接合,提高细胞对NTF的反应性,介导NTF促神经再生效应。OECs表面表达的P75NTR还可与再生环境中神经元的NgR(Nogo配体复合物发生相互作用,拮抗神经元的NgR信号通路,减少再生抑制分子的效应,促进神经再生。与雪旺氏细胞(Schwann cells,SCs)和星形胶质细胞相比,OECs呈P75NTR、GFAP双阳性反应,SCs和星形胶质细胞分别呈P75NTR、GFAP阳性反应,因此,人们常用P75NTR、GFAP及S蛋白来鉴别OECs。另外,人类自然杀伤细胞抗原、Ga1只在星形胶质细胞和SCs表达,也可用这些标志物鉴别星形胶质细胞、SCs和OECs。
1.3 OECs的形态可塑性 Vandenpol等[4]研究发现OECs的形态、大小、迁移方向及有丝分裂变化速度很快。在培养系统和移植系统中,OECs有多种形态特征,但不同形态的OECs间的关系并不清楚。OECs具
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