宫颈小细胞神经内分泌癌诊治进展_临床医学论文.docVIP

宫颈小细胞神经内分泌癌诊治进展_临床医学论文 宫颈小细胞神经内分泌癌诊治进展_临床医学论文 【摘要】 宫颈小细胞神经内分泌癌是一种罕见的妇科肿瘤，因其恶性度高、进展快、复发率高，易早期发生淋巴结转移及血行播散，故预后极差。高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染是其主要病因。神经内分泌标志物有助于其诊断。手术、放疗和化疗相结合的综合治疗能明显改善早期肿瘤患者的预后。本文就其病理学、分子生物学及诊断、治疗上的研究进展等进行综述。 【关键词】 宫颈肿瘤 ;小细胞癌 ;神经内分泌癌 宫颈小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma of the cervix，SCNEC)是一种少见而独特的宫颈原发恶性肿瘤，也是最具侵袭性的妇科恶性肿瘤之一。几十年来，对宫颈神经内分泌癌的研究均以个案和小组病例报道为主，其命名达到15种之多，如类癌、嗜银细胞癌、差分化小细胞癌、燕麦细胞癌、小细胞未分化癌、神经内分泌癌、伴神经上皮特点的小细胞癌、伴鳞状细胞癌的类癌、伴腺癌的类癌、伴类癌特点的腺癌等。直到1997年国际癌症机构和美国病理协会组成工作组根据宫颈内分泌肿瘤与发生于肺的同类肿瘤在形态学上的相似性将前者分为：典型类癌、不典型类癌、大细胞神经内分泌癌、小细胞神经内分泌癌4类[1]。其中以小细胞神经内分泌癌最为常见。本文就近年来对宫颈小细胞神经内分泌癌的基础与临床研究进展进行综述。 　　1 临床特征 　　SCNEC占宫颈浸润癌的0.31%～2%[2]。平均发病年龄为42～47岁[3]。患者的年龄、体重、妊娠次数、种族、社会经济状况、肿瘤大小、生长方式、间质浸润深度及临床期别与常见类型宫颈癌相比无显著差异。主要症状为不规则阴道流血或接触性出血，有的患者表现为阴道排液或月经间期出血或盆腔包块。绝大多数患者临床及实验室检查无激素分泌异常的表现，偶见异位内分泌、副癌综合症表现，如低血糖、库欣综合征、类癌综合征、Eaton征等。 　　SCNEC易早期出现淋巴结转移和脉管间隙浸润。Ⅰ～Ⅱ期患者淋巴结阳性率达40%～60%，脉管间隙浸润发生率50%～80%;而其他类型宫颈癌分别为18.9%和62%。Boruta等[4]报道了34例ⅠB期患者，淋巴结阳性率为52%(15/29例);脉管间隙受累78%(21/27例)。SCNEC易发生远处转移，转移部位常见于骨、肺、肝、脑、脑膜、膀胱、尿道、胰腺等。Viswanathan等[5]报道21例SCNEC患者中位生存时间38个月，大部分患者死前出现血行远处转移。此外，宫颈局部肿瘤大小与淋巴结阳性率及肿瘤复发率有显著相关性。癌灶直径gt;2cm者淋巴结阳性率67%，Ⅰ期患者67%术后复发;而lt;2cm者淋巴结阳性率为57%，复发率为37%，差异均有显著性。Chan等[6]报道23例行盆腔和/或腹主动脉旁淋巴结清扫的患者中，57%(13/23)有淋巴结转移，其中癌灶直径gt;2cm者淋巴结阳性率达80%(12/15);而lt;2cm者淋巴结阳性率为13%(1/8)。综上可见,SCNEC转移发生早、复发率及死亡率高,表现为高度侵袭性的生物学特性。 　　2 病理学特征 　　SCNEC酷似小细胞肺癌，细胞体积小，呈大小较一致的短梭形或圆形细胞，胞浆少，核深染，染色质呈粗颗粒状，无核仁或核仁不明显，核分裂相多见 [1]。瘤细胞多弥漫分布，或成巢状、梁状、条索状排列于间质血管周围，常见核分裂和广泛坏死[7]。在21%～77%的病例中可以看到有腺癌或鳞癌成分共存[2]。还有一些SCNEC中可见菊瓣样或腺泡状结构。电镜下，部分肿瘤细胞中可见神经内分泌颗粒，颗粒质地致密，有界膜，大小为100～250nm。还有些细胞中可见胞质中的微丝、游离核蛋白体、线粒体及内吞泡[3]。 　　免疫组化方面，神经元特异烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、嗜铬粒素A(chromogranin，CgA)、突触素(synaptophysin，Syn)、神经细胞黏附分子( neural cell adhesion molecular，NCAM，又名CK18或CD56)等是SCNEC的特异性神经内分泌标记物。90%以上的SCNEC至少表达1种神经内分泌标志物，约50%患者NSE、CgA、Cyn 3种标志物均阳性[2,3]。最近有研究发现，生长抑素受体2A(SSTR2A)也可作为神经内分泌标记物用于SCNEC的诊断[8]。 　　3 分子生物学特征 　　原位RNA杂交研究揭示，小细胞未分化癌与HPV18感染密切相关。从HPV l 8与宫颈癌关系相对密切来看，HPV18有引起宫颈储备细胞形成肿瘤的倾向。在Wang等[9]的研究中22例SCNEC患者HPV均为阳性，17例为HPV18，4例为HPV16，1例为