镇静催眠抗惊厥药 - 白城医学高等专科学校.pptVIP

　镇静催眠抗惊厥药 教学目标 1. 掌握地西泮的药理作用、临床应用和主要不良反应。 2. 熟悉巴比妥类药物的作用特点及硫酸镁的作用。 3. 了解水合氯醛的作用及其用途。 【作用和临床应用】 1.抗焦虑：低于镇静剂量时发生.用于焦虑症. 4．急性中毒： 表现为运动功能失调、谵妄、昏迷和呼吸抑制，但安全范围大，严重后果少。但老年人、饮酒这中毒症状可加重，甚至导致死亡。急性中毒可用BDZ受体拮抗药氟马西尼解救，对其深度中枢抑制。 作业 安定的作用、临床应用？ 白城医学高等专科学校药学系 药理教研室 赵丽红 第一节 镇静催眠药 镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。 睡眠可分两种时相： (1) 慢波睡眠时相（非快动眼睡眠） (2) 快波睡眠时相（快动眼睡眠 ） 一．苯二氮 类 【分类】 1.长效类： 半衰期30hr， 如地西泮 (安定) ,氟 西泮 。 2.中效类： 半衰期6-30hr，如阿普唑仑，氯氮 卓，硝西泮，氟硝西泮，艾司唑仑 。 3.短效类： 半衰期6hr)，如三唑仑 ． 【体内过程】 １．口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则. ２．血浆蛋白结合率高，其中地西泮结合率高达 99%。脂溶性高，易进入脑组织, ３．主要经肝代谢，很多中间代谢产物都具药理 活性，且半衰期比母体药物长，连续用药易 蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。 2.镇静催眠　 特点： 　　 ⑴ 起效快,能产生近似暂时性记忆缺失，可缓解患者麻醉前的恐惧情绪。 　 ⑵ 对REMS影响小，故减少噩梦，不导致停药困难。 ⑶ 治疗指数高，安全范围大 用途：各种失眠（首选）; 麻醉前给药，内窥镜检 查。等． 3.抗惊厥,抗颠痫 辅助治疗破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。首选地西泮和三唑仑。 癫痫持续状态的首选药 4.中枢性肌松作用 中枢（脑血管意外、脊髓损伤等）或局部病变引起的肌肉强直及痉挛。 其作用机制与抑制脊髓多突触反射,抑制中间神经元的转递有关． [BDZ机制] 地西泮与苯二氮卓受体(BDZ-R)结合→调控蛋白变构→GABAA-R与氯通道偶联→当GABA激活GABAA-R后→Cl-通道开放,Cl-内流→神经细胞超极化→增强GABA的中枢抑制作用。 BDZ-R，广泛存存于CNS，受体密度以皮层最高，其分布与GABAA-R（亚型-R ）分布基本一致。 【不良反应】 1、副作用 常见嗜睡、乏力、头晕、记忆力下 降等中枢神经反应；大剂量出现共济失调。 静注速度过快时易出现呼吸及循环系统抑制 现象，故宜缓慢静注。 2．耐受性与依赖性：长期用时发生。 致畸：妊娠前三个月妇女禁用。 安定（ 地西泮） 安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。 抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。 二．巴比妥类 【药物分类】 长效类： 苯巴比妥、巴比妥. 维持 6-8h。 中效类： 戊巴比妥、异戊巴比妥, 3-6h。 短效类： 司可巴比妥、海索比妥,2-3h。 超短效类：硫喷妥钠, 2h。 【体内过程】 1.易吸收、易分布，与药物脂溶性成正比。 硫喷妥钠i.v.可立即奏效，但很快出现再分布。 2.脂溶性高的在肝脏代谢，持续时间短；脂溶性低的以原形从肾脏排泄。 3.苯巴比妥等中毒时可碱化尿液促进其排泄 【药理作用】 巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。 1. 镇静、催眠作用 特点: ⑴ 缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象。 ⑵不易唤醒，有后遗反应。 ⑶成瘾性，耐受性较大。 ⑷可引起麻醉。 ⑸毒性大，安全范围小。 可 用于失眠及术前镇静，但临床很少应用。 2. 抗惊厥 应用范围同安定，可选的药物有苯巴比妥、异戊巴比妥肌注或静脉注射。 3.癫痫 苯巴比妥可用于癫痫大发作（口服） 静注可用于癫痫持续状态。 4.麻醉和麻醉前给药 ⑴ 麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠。 ⑵ 麻醉前给药：常用苯巴比妥。 作用机制： 巴比妥类可与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。 【不良