两种新型1-烷基咪唑类双膦酸的合成与表征.pdfVIP

第33卷第11期 南蓓蓓等：两种新型l一烷基咪唑类双膦酸的合成与表征 971 化学试剂，2011，33(11)，971—974 两种新型1．烷基咪唑类双膦酸的合成与表征 南蓓蓓1’2，邱玲2，林建国2，马海霞¨ (1．西北大学化工学院，陕西西安710069；2．江苏省原子医学研究所卫生部核医学重点实验室 江苏省分子核医学重点实验室。江苏无锡214063) 摘要：分别以1．乙基咪唑和l·丁基咪唑为原料，经过羟甲基化、溴代、氰解、酸性水解、膦酰化5步反应，合成了两种新型 的唑来膦酸衍生物，通过元素分析、IR、MS和1HNMR测定对目的产物进行了结构确认。 关键词：唑来膦酸衍生物；双膦酸；合成 中图分类号：0626．23文献标识码：A 文章编号：0258·3283(2011)11Ⅲ971-04 双膦酸衍生物是一类具有显著生物活性和开 唑环的2位上。在此，报道其合成方法，以期进 发潜力的化合物。近来年，这类化合物在许多方 行99“Tc标记并进行骨显像，从而选择出更加优异 面显示出的优越的生物活性吸引了很多化学和医 的骨显像剂。其合成路线如左下所示。 药工作者的关注，使其成为化学和医药领域的一 个研究热点¨引。早在1969年，Fleisch等Jo因发 1实验部分 现双膦酸和双膦酸的类似物与骨质有很高的亲和 1．1 主要仪器与试剂 力，开创了人工合成双膦酸衍生物的先河。随着 合成技术的提高，不断有新的双膦酸衍生物被开 EL1II型元素分析仪(德国Elementar公司)；傅里 发成化学用品和医药用品。目前在临床上治疗骨 叶变换红外光谱仪、AM400型核磁共振仪(Bruker 疾病应用最广泛的是第3代的双膦酸衍生物·唑 光谱仪器公司)；WatersPlatformZMD4000型质谱 仪(美国Waters公司)。 来膦酸[化学名为2-(2·甲基一咪唑·1·基)一1-羟基 乙烷．1，1一双膦酸]p。。 1一乙基咪唑、1．丁基咪唑(上海邦成化工有限 由于双膦酸的亲骨作用，本课题组前期已合 公司)；多聚甲醛、氰化钠、无水硫酸钠、碳酸氢 钠、乙酸乙酯、氯化亚砜、二氯甲烷、无水乙醇、二 成了一系列唑来膦酸的衍生物，如MIDP、EIDP 等，并以此作为配体，用“Tc对其进行了标记，用 甲基甲酰胺、盐酸、冰醋酸、异丙醇、丙酮、三氯化 于兔骨显像，得到了清晰的全身兔骨显像拍’“。 磷、磷酸(85％)、氯苯等均购买于国药集团上海 本文合成了两种新型的未见文献报道的双磷酸： 化学试剂有限公司，所有溶剂和试剂均为化学纯， 使用前未进一步纯化。 2-(1-乙基咪唑-2-基)-1-羟基乙烷-1，1-双磷酸 1．2 合成步骤 (HEIDP)以及2-(1-丁基咪唑一2-基)一1一羟基乙烷一 1．2．1 (1-烷基一1H-咪唑．2·基)甲醇(2a，2b)的 1，1．双膦酸(HBIDP)。与课题组前期合成的双膦 酸相比，这两种唑来膦酸衍生物的分子内同样含 制备 在装有温度计的100mL三颈烧瓶中加入 有一个咪唑环，不同的是双膦酸的基团连接在咪 0．1tool 部竺坠刖醪c^伽备甜粤c掣～ 13．2 1一烷基咪唑(1a，1b)(1a：9．63mL；1b： m