聚乙二醇单甲醚衍生物的合成.pdfVIP

第34卷第2期 魏海南等：聚乙二醇单甲醚衍生物的合成 15l 化学试剂，2012，34(2)，151—153 聚乙二醇单甲醚衍生物的合成 魏海南1”，石亮亮m，成昌梅2，陈朗秋“，赵兴俄3 (1．湘潭大学环境友好化学与应用教育部重点实验室，湖南湘潭411105； 2．清华大学生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室。北京100084； 3．江苏先声药物研究有限公司。江苏南京210042) 摘要：以聚E,--醇单甲醚为原料，分别合成了活性端基为羧基、氨基和巯基的聚乙二醇单甲醚，其结构用1HNMR、”CNMR 和IR进行了表征。 关键词：聚乙二醇单甲醚；溴乙酸叔丁酯；合成；聚乙二醇单甲醚衍生物 中图分类号：0626．3文献标识码：A 文章编号：0258—3283(2012)02-0151-03 聚乙二醇(Polyethyleneglycol，PEG)，是由环基、氨基、异氰酸酯基、羧基、巯基和烯基等基团取 氧乙烷或乙二醇单体聚合而成的线性高分子，结 代羟基‘4。。 本文以mPEG为原料，采用不同方法合成了 构式为：HO一(CH：CH：0)。一H，易溶于水和有机 溶剂，具有良好的生物相容性，无免疫原性，低毒 活性端基分别为羧基、氨基、巯基的聚乙二醇单甲 无副作用等特点，常被作为药物载体，用来修饰蛋 醚，其结构经FT．IR、1HNMR和13CNMR表征。 白质、多肽、酶等大分子药物，同时也是获FDA批 准的极少数能作为体内药用的合成聚合物之 I实验部分 I．1 主要仪器与试剂 一【l_3】。近年来，使用PEG修饰小分子药物成为 前药合成中的热点，用化学法将PEG连接到药物 傅里叶红外光谱仪(KBr固体压片，Perkin 分子上，可以改善一些药物的膜透性和难溶药物 的溶解性，还可以延长药物在体内的半衰期，具有 CDCI，，内标TMS，日本电子公司)。 缓释作用。 单甲氧基聚乙二醇(Mr=2000，上海台界化 聚乙二醇单甲醚(Methoxypolyethyleneglycol， 工有限公司)；溴乙酸叔丁酯(山东济南伟都化工 有限公司)；硫脲、二氯甲烷等常规试剂均为分析 mPEG)，是PEG两端羟基中的一端以甲基封闭得到 纯；实验所用溶剂使用前均已作干燥处理。 的线性分子，分子式为CH，0一(CH：CH：0)。一H。 1．2 实验方法 用mPEG对药物进行修饰时，可以避免PEG两端 基团引起不期望的交联。由于聚乙二醇端羟基活 1．2．1 羧基聚乙二醇单甲醚的合成(mPEG2。- 性较低，通常在一些反应中只有在较激烈的条件 COOH，3) 称取20．023 下才与其他基团发生反应，所以，在用聚乙二醇修 g(10mm01)干燥的mPEG2。溶于 100 饰某些药物分子时，需将其端羟基进行活化。 mL的无水二氯甲烷中，通入干燥氮气后，降 温至0℃，并在此温度下加入1．205 mm01) mPEG传统活化方法有酯化法、氰脲酰氯法和羟 g(30