AF-5在大鼠体内的药物代谢动力学地研究.pdfVIP

GC．027 AF_5在大鼠体内的药物代谢动力学的研究 张文江张利英+孙素娟王蕴君朱秀媛周同惠 (中国医学科学院协和医科大学药物研究所北京 100050) 1前言 沉香为我国名贵中药。药用植物成分研究表明”’“，沉香呋哺类化合物是其活性成分。 AF一5足我所合成室以沉香呋喃类化合物为先导化合而合成的新型化台物，药理实验表明． 该化合物呈现明显药理活性。为了了解AF-5在生物体内的动态变化规律，我们应用现代 Gc-Ms联用仪建立了大鼠血浆中微量AF一5的测定方法，研究其药代动力学，为临床合 理用药和临床药代动力学研究提供了依据和方法。 2实验部分 2．1实验材料及仪器 (1)药品与试剂：AF-5，纯度为98％以上，由本所药物化学合成室尹大力老师提供； 正二十一烷，色谱纯，上海试剂一厂生产；乙醚，北京化工厂，二次重蒸． (2)动物：啪s诅r雄性大鼠(笱O±20)g，中国医学科学院动物中心提供．灌胃给药前禁 食16h，自由饮水。 (3)仪器：气相色谱}m5890A，质量选择检测器(MsD)HP5970B． 2．2实验条件 (1)分析条件：以高纯氨气为载气， 《 HP．5石英毛细管柱(25m×0．22mm× b 0．33 um)，起始柱温120℃，保持lm．m， 骧 然后以7．5℃，脚liII升至260℃，保持 E 5min．柱头压为689kPa(100psi)，氮气 流速为1．1nl踟in。采用无分流进样和 多离子选择性检测方式定量． (2)血浆处理：于5mL离心管内加 入内标(正二十一烷)loo皑，氯气吹干 — J．—．^一 溶剂后加入血浆0．2InL，再加3mL精 10 20mjn O lO 20IIlin 制乙醚后振荡45min，以4∞Or，m离心 5min后取有机相2．5mL，水泵减压抽 田’^F．5的G争淞色谱黾 干，残留物用20uL己烷溶解，取2pL a．血空白。b．血样品． 进样测定(见图1)． (3)标准曲线：取离心管若干支，每支加内标100ng及不同量AF-5己烷溶液，氮气吹干 溶剂，再加入血浆o．2mL，混匀后按上法提取及测定，AF-5自血浆中测定在2¨1000 ug／L 范围内，线性关系良好，相关系数，=0．998，最小检测质量浓度为25 ug几血浆。 3实验结果 ·通讯联系人 ．425． 31 正常大鼠灌胃AF一5的药一时曲线 正常大鼠3只，皮下注射生理盐水4m L’每只灌胃5m眺g剂量AF一5，于不同时间 自胄及静脉取血，制各血浆并测定AF．5质量浓度，将血浆浓度．时间数据在计算机卜用3P87 程序作非线性最小一乘法拟合，计算药代动力学参数，结果见图2。 iC 墨|％锄伯曲叩蚰∞∞堋o 圈2正常大鼠灌胃^F-5