卡巴胆碱降低青光眼眼压作用地研究.pdfVIP

卡巴胆减降低青光眼眼压作用的研究 凌沛学1，张青1，贺艳丽1，张天民2 1山东省生物药物研究院， 山东济南250014； 2山东大学药学院，山东济南250012) 【董IEI胃的：综述卡巴胆碱用于降低青光眼眼压的作用机理和临床应用。方法：在广泛查阅相关文献资 料的基础上，对药理、毒理、药效及临床诸方面进行分析和总结。蛄果：资料充分表明卡巴胆碱能有效降 低青光的眼压。蛄论：卡巴胆碱有很好的降青光眼眼压的作用。具有开发潜力。 [关键词】卡巴胆碱；青光眼； 眼内压 青光眼是临床上常见的眼病，由眼压升高引起进行性视神经损害和视野缺损，最终可导致失明。治疗 青光跟的主要手段是药物、激光和手术，其中药物控制眼压是最重要、最基础的治疗手段，具有无可替代 的作用。现在用于青光眼的药物很多，有拟胆碱药、肾上腺素受体阻滞药、拟交感神经药、碳酸酐酶抑制 药、前列腺素、高渗剂等，本文主要介绍以卡巴胆碱为代表的拟胆碱药对青光眼患者降低眼压的作用。 1药理活性 拟胆碱药是一类能产生与乙酰胆碱相似生物反应的药物。卡巴胆碱为M、N胆碱受体激动药，对M 胆碱受体和神经节及骨骼肌内的N胆碱受体均有作用，具有以下药理活性【11：(1)激动M胆碱受体，发挥 相当于兴奋胆碱能神经全部节后纤维所产生的作用。表现为眼瞳孔插约肌和睫状肌收缩，心率减{曼、血管 扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分 碱受体，使骨骼肌收缩；(4)中枢作用，中枢也存在M、N胆碱受体，但卡巴胆碱不易透过血脑屏障，除 非直接注入中枢，否则无明显作用。 有研究发现“J，卡巴胆碱具有钙效应翻转和促ca”内流作用。卡巴胆碱引起平滑肌达最大收缩状态后 肌松弛转变为收缩的现象称为钙效应翻转，在大鼠胃底和豚鼠回肠的实验中均证实了这一现象。体外实验 表明，卡巴胆碱能促进豚鼠回肠平滑肌的ca“内流，内流作用随卡巴胆碱剂量的增加而加强。文献曾报道 一系列生化过程加强，使平滑肌收缩。 2药效学研究 卡巴胆碱是人工合成的拟胆碱药，具有双重缩瞳作用：可直接作用瞳孔括约肌上的胆碱受体，即刻产 生缩瞳效果；同时有抗胆碱酯酶作用，能维持长时间的缩瞳效果。与其他拟胆碱药相比，有一定优点，水 溶液稳定，进入体内不易被胆碱酯酶破坏，故作用持久。其缩瞳作用是乙酰胆碱的100倍，毛果芸香碱的 200倍，o．0l％卡巴胆碱直接滴注到兔虹膜上产生的缩瞳作用大于1％乙酰胆碱和2％毛果芸香碱的作用。 苯扎氯铵)每日3次滴眼比2％毛果芸香碱每日4次滴眼产生更强烈而持久的缩瞳作用，可持续2天以上。 最大降眼压作用出现在用药后4h，持续8h；缩瞳作用持续4～8h。 卡巴腮碱极性大，在任何pH条件下均不溶于脂，因此角膜通透性很弱，单独使用难以透过完整的角 膜上皮。可以通过与苯扎氯铵合用以及增加高分子增黏剂来增加药物在眼内的生物利用度。lI缶床应用显示 这种配方疗效较好，刺激性较小。 3毒理誓研究 卡巴胆碱选择性差，副作用严重．临床上很少全身应用，现在主要用作眼科局部用药。实验测得，卡 mg／kg。不同浓度的卡巴胆碱溶液 巴胆碱静脉注射给药小鼠LD50为o．38mg／kg，口服给药小鼠LD50为28 内皮无毒性作用，并且不损伤角膜内皮。 4临床应用 和睫状肌麻痹药的作用；在手术中，ltilJ隶内注射产生缩瞳作用。虹膜内有一种存在M胆碱受体的瞳孔括约 肌，卡巴胆碱激动M受体，将虹膜向中心拉紧，消除了虹膜根部在房角的堆积，拉动虹膜根部离开小粱网 使前房角重新开放，从而开放了前部房水的引流途径，促进房水的排出，降低眼内压。 可理想控制眼压。对有些病例，本品的降眼压作用甚好，大于4％一6％毛果芸香碱的疗效。此外，本品在 减低日夜眼压曲线波动方面亦较毛果芸香碱为佳。但本品的局部副作用比毛果芸香碱大，滴眼可引起眼刺 痛、烧灼感，缩瞳。结膜轻度充血，睫状体充血，调节痉挛及由此引起的暂时性视力下降和头痛等不良反 应。临床用滴眼浓度不会产生全身毒性。 为了避免长期用药的副作用(如强直性瞳孔缩小，瞳孔后粘连，严重的头痛)或因眼压控制不满意， 需进一步增强降眼压效果时，可以联合其他降眼压药。卡巴胆碱滴眼液与13受体阻断剂如噻吗洛尔、卡替 洛尔、倍他洛尔、美替洛尔，碳酸酐酶抑制剂如多佐