美洛昔康血药浓度的HPLC法测定与生物等效性研究.pdfVIP

LC-020 美洛昔康血药浓度的HPLC法测定及生物等效性研究 谭 力 凌树森 杨丽莉 (南京军区南京总医院临床药理科，南京210002) 美洛昔康m〔eloxicam,MLX)是一种新型非街体抗炎药，主要用于治疗风湿性和类风湿性关节 炎，对人体有良好的镇痛、抗炎作用iis7。本文采用高效液相色谱法测定 18名男性健康志愿者口服 国产的美洛昔康片与进口片后，血浆中两药的血药浓度经时变化情况，进行药代动力学比较和生物 等效性研究，为美洛昔康片的临床合理用药提供依据。 1材料与方法 1.1药品、试#，19及仪器 试验片:美洛昔康片，南京生命能科技开发公司 ((7.5mg/片，批号981101)，对照片:莫比 可 (Mobic)片，德国勃林格殷格翰大药厂 ((7.5m以片.批号806782):美洛昔康标准对照品 (南 京生命能科技开发公司):内标 (5-抓-2-氨一二苯甲酮)(南京军区总医院仪器分析室);甲醇(HPLC 级，江苏淮阴精细化工研究所):其它试剂均为市售分析纯级，所有水溶液均用二次蒸馏水配制。 Waters高效液相色谱仪系统，包括 510泵，490E紫外检测器 (Waters公司，美国);7725六 通进样阀(Rheodyne公司，美国);WDL-95色谱工作站 (中科院大连化学物理研究所)。 1.2 色谱条件 色谱柱:DiscoveryC,em51 (250mmX4.6mm)，美国Supelco公司:流动相:甲醉一水(75:25, 体积比)，加入冰乙酸调节pH4.5:流速1.OmL/min，检测波长355rim:灵敏度0.015AUFS;进样 量 20匹 。 1.3样品处理与测定 取0.5mL肝素抗凝血浆，加入220mg/L的内标液 lOPL并加入1mol/LHC15081.酸化。然后 再加入乙醚一正己烷(2:1，体积比)3.5mL,混悬1min，离心(3000r/min,5min)。取上清液3.OmL, 40℃下空气吹干;残渣用200泌流动相溶解进样。 1.4 标准曲线制备及.小检测浓度 于0.5mL空白血浆中加入不同1t的美洛昔康标准品，使其质量浓度分别为0.05,0.10,0.20, 。.50,1.00,2.00,2.50mg/L，按前述方法处理分析。以血桨中美洛昔康质量浓度 对‘美洛昔康与 内标的峰面积比Y作线性回归，回归方程为 1=1.2846+0.031,r-0.9998，最小检测质量浓度为 0.02m岁L 1.5方法精密度与回收率 分别于0.5ML空白血浆中加入高((2.00mg/L)、中((0.50mg/L)、低((0.10mg/L)3种质妞浓度的美 洛昔康标准品，按照前述测定方法操作后，计算日内及日间误差。回收率是以其峰面积与流动相配 制的相应标准品直接进样得到的峰面积进行比较，铡定方法的绝对回收率。结果见表1。 .__ ..… Tab1.-Precisionandrecoveries~ofNLXfromhmanplasman(=7)‘一--一 Concentration Within-day Between-day Recovery (mg/L) RSD(%) RSD(%〕 一一一 (%)一一一一 0.10 4.34 6.48 91.4士5.1 0.50 2.94 6.68 92.5士9.4 」二— .2.00eeeses_1_ 5.86~一一一一一一一二.50一一一一一一93.415.3 16稳定性试验 含有美洛昔康1.00mg/L的血浆标准品存放在一20℃冰箱中，分别于1,3,7,15,50天取出按照测 定方法操作，测定结果的RSD为6.2呱 表明美洛昔康在低温能稳定的保存50天。 1.7相对生物利用度试验设计与方法 18名男性健康志愿者，年龄23.4士3.2y，体重68.216.8kg.身高 173.314.7cm。受试前 均签署 “知情同意书”，均经体检合格。试验前两周及试验中禁服其它药物，试验期间禁忌烟、酒、 茶及过分油腻食物。经南京军区南京总医院医学伦理委员会审查批准。 受试者随机分为两组 (每组9人)，交叉服用15m