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酵母细胞中辅酶Q1。生物合成途径的研究
张延静 衰其朋 梁浩
(北京化工大学制药工程系,北京 100029)
摘要 研究了豆油、豆粉、胡萝 卜汁、西红柿汁、烟叶、P一胡萝 卜紊、枯子皮汁等前提物添加对酵
母发醉生产辅膝QI。的影响,结果表明它们均能大幅度提高酵毋菌中辅醉QI。的含1,其中豆油、豆
粉、西红柿汁、枯子皮汁是富含辅陈Q]。和胡萝 卜素合成途经中的立接前体物质而录终提高辅膝Q.。的
产贵;烟叶和P一胡萝 卜素只是队断了合成A一胡萝 卜素的途经就能起到提高辅阵QI。的作用;胡萝 卜
汁的作用可能两者兼而有之。因此可以得到以下结论,徽生物中摘畴Q.。的合成与P一胡萝 卜素的合
成密切相关。
关妞词 辅醉0..日一胡萝 卜素,生物合成,发醉,生产
泛醒或辅酶Qlo(coenzymeQlo,ubiquinone)是存在于动物、植物、微生物等细胞体内的泛醒
类化合物 (Ubiquinone)o1957年,由美国FrederickCrane和其它研究者第一次从牛心脏线粒体中
分离出来!”,同年英国的Morton教授从维生素A缺陷的小鼠肝脏中也得到了这种化合物,并将
其命名’01958年,Merck有限公司KarlFolkers教授及同事测定了COQ,。的化学结构:2,3二甲
4-5甲基一6聚异物二稀苯醒080年代,研究者发现COQ,。具有抗氧化性和消除自由基的功
能,’ 它是人体血液中必需的一种物质,存在于身体内的每个细胞里,与线粒体内膜结合,是呼
吸链中重要的递氢体。它是细胞自身产生的天然抗氧化剂,它与网状、内皮组织系统有关,能
使机体免疫力提高,具有很多重要的生理活性。
近年来的研究表明,辅酶QI。对充血性心力衰竭、高血压、心绞痛、心肌梗塞、心率不齐、
心肌局部缺血、原发性心肌症、冠状瓣膜下垂、乳腺癌、免疫力低下、牙周疾病、糖尿病、急
慢性肝炎、帕金森症、癌症等有很好的疗效,并对肥胖病人的体重减轻、心脏外科手术和化学
治疗过程中的损伤都有较好的保护作用,以辅酶Q1。为原料的药物已得到广泛的应用。近年来,
研究者发现COQ,。具有抗衰老作用1v1,从而开始广泛用于化妆品中,在国内外出现了供不应求的
状况{’一’}。
辅酶Q,。的生产方法共有四种:动植物组织提取法、化学合成法、植物细胞培养法、微生物
发酵法。动植物组织提取法有原料价格高、来源有限、辅酶Q.。含量低等缺点,故不利于工业化
生产、‘植物细胞培养法生产周期长,培养条件苛刻,产率低,技术尚不成熟。工业上广泛使用
的化学合成法具有反应步骤多、最终转化率低、副产品多,分离过程复杂,成本高,手性物质
分离困难以致产品活性低等缺点,另外,随着生活水平的提高,人们对纯天然产品的崇尚日益
增加,化学合成药物已越来越不受欢迎。微生物发酵法生产辅酶Q,。成为当前研究的热点,它具
有不受原料限制,分离过程相对简单。不存在手性问题等优点,成为最有发展潜力的辅酶Q,。生
产1方法。
YoheiNatori等人报道la1在发酵过程中加人西红柿汁和胡萝卜汁可以提高微生物中的辅酶Qto
的含量约40%,因为其中富含一些易被微生物吸收利用的小分子前体物。而KuniakiSakato等人
用一株胡萝 卜素合成缺陷型菌实现了辅酶QI。的高产量[,ol,从而注意到胡萝 卜素的合成途径和辅
酶仇的合成途径中,聚异物二烯长链的合成是相似的。Anderson,R.F等人[11.121在培养基中加人
4%的植物油使俘一胡萝 卜素的产量增加了一倍,L.Nine[等人的研究证明柑橘糖蜜作碳源可以提
111
高微生物中胡萝 卜素的合成[”伙A.S.Gavrilov等人的研究表明:烟叶可以阻断微生物中抑制胡萝
卜素的合成[ial。因此,理论上这些物质的添加都能提高辅酶Ql。的合成。本文利用一株酵母菌,
研究1这些自然添加物对其辅酶Q,。含量的影响,对辅酶Qua和胡萝 卜素合成之间的关系做了初步
探讨。
1 实验材料和方法
1.1 实验材料与主要试刑
1.1.1菌种:假白布勒弹抱酵母 (Bullerapseudoalba)o
1.1.2 主要试剂:CoQI。标准品为Sigma公司提供,其它为分析纯试剂或商业用产品。自然添加
物为市售产品。
.11.3培养基和培养条件:
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