微超滤-毛细管电泳-激光诱导荧光法对阿替洛尔药物动力学地研究.pdfVIP

广西师范大学学报(自然科学版) 2003年10月 OFGUANGXINORMALUNIVERSITY Vol21 No．3 JOURNAL 微超滤一毛细管电泳一激光诱导荧光法对 阿替洛尔药物动力学的研究 陈宇云，杨维平，王伟，章竹君‘ 陕西师范大学化学与材料科学学院，陕西西安710062 毛细管电泳分析法由于其具有分离效率高、分析时间短、进样量少等特点，目前己发展成为一种应用 的一种方法，已在氨基酸，多胺以及药物手性分离等方面得到较为广泛的应用“~’一，但在药物代谢动力学 方面的研究却未见多少报道．通常毛细管电泳用于血样中组分分离测定时，血浆中的蛋白质分子对毛细管 内壁有强烈吸附作用，会影响毛细管柱的使用寿命以及样品分离结果，采用柱前微超滤技术可有效地消除 非常重要的意义．用毛细管电泳研究阿替洛尔药代动力学的文献国内外也有报道，但都用紫外检测器检 测，灵敏度不高．本文建立了一种测定阿替洛尔的高灵敏度微超滤一毛细管电泳一激光诱导荧光法，并对它 的药物动力学进行了研究． 1 主要仪器与试剂 P／ACE 5000毛细管电泳仪，配置内径75pm，长57em(有效长度50cm)的石英毛细管， system 488 (FITC)(分析纯，第二军医大学朝晖制药厂)；水为二次亚沸蒸馏水，其余试剂均为分析纯． 2方法与结果 2．1毛细管电泳条件 分离电压18kV，温度20。c，气动进样3s，压力0．5P．s．L．分离用缓冲液为75mmol／l，硼砂溶液， 1 2 min． 两次分离间分别用蒸馏水冲洗1min，0mol／l，NaOHrain，水2rain，缓冲液冲洗2 2．2对照品溶液的制备 2 mmol／mI。硼砂溶液溶解，备用． 精密配制对照品盐酸阿替洛尔溶液浓度为l×10g／I。，用50 2．3衍生反应 3 mol／I，的FII、C等体积混合，在20。(、的暗室中衍生过夜． 将各种浓度的待测样品与l×10 2．4线-|生范围与检测限 3 6～2×10 46+ 阿替洛尔在5×10 g／I．浓度范围内有良好的线性关系，线性回归方程为：y=0．097 0．4601X，JI一0．998 6；检测限：1×10～g／I。(3F)． 广西师范大学学报(自然科学版) 第21卷 2．5精密度的测定 日内精密度：取6X101 不同时间下重复测量，几次测量的峰高无明显变化，RSD为3．1％． 日间精密度：将衍生好的溶液每隔1d测一次，连续测5d，峰高无明显变化，RSD为4．3％． 图1 2．6血药浓度的测定 给家兔口服适量的阿替洛尔药片后，分别过0．5，1，1．5，2，3，5，8，10，12，15，18h后，从耳静脉处抽取 溶液混合，在20。c的暗室中衍生过夜，第二天进行测定，血清中的氨基酸等不干扰(如图1)． 2．7阿替洛尔血药浓度一时间曲线及主要药物动力学参数 阿替洛尔血药浓度一时间曲线符合二房模型，其主要药物动力学参数为： 0土0．000 2；K1。(1／