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全国第三届药用植物化学与中药新药研发技术创新研讨会 天然药物开发的回顾与展望 史清文霍长虹于树宏李力更 河北医科大学药学院天然药物化学教研室 (石家庄050017) 摘 要近lo来天然药物化学在新药研发中的作用又重新越来越受到重视，已成为发现重要 先导化合物特别是治疗重大疾病类药物的重要源泉之一。本文对天然药物化学在新药开发中的作用 进行了回顾总结，并对其前景进行了展望。 关键词天然药物化学；新药开发；回顾与展望 2l世纪是世界制药工业充满生机和剧烈竞争的世纪。医药产业是国际公认的国际化产业，制药 工业是国际贸易交换量最大的15类产品之一，也是国际贸易中增加最快的5类产品之一。药物作为治 疗疾病的特殊商品，它的好坏直接关系到人们的生命和健康，正因如此，也决定了药物研究过程的复 杂性、风险性和艰巨性，使药品制造业成为高投入、高利润、高科技和高风险的行业。但是，由于 世界各国法律赋予新药的特殊地位使其在一定时期内具有垄断性质，新药开发并成功上市，往往为 药厂带来极其巨大的利润，开发新药是各大药厂争取市场份额、扩大利润的重要来源，寻找新的先 导化合物开发新药，被各大药厂视为生命线。在全球经济处于持续低迷时期制药业始终能保持每年 都以约16％的速度增长。 迄今为止，近三分之一的疾病还没有完全理想的治疗药物，加上新的疾病不断出现，新药研发 是人类发展过程中长期重要的任务。大自然中存在的数以百万计的生物永远是新药研发的最重要源 泉。植物在其漫长的生物进化过程中合成了许许多多结构各异的次生代谢产物，这些次生代谢产物 IIOVO 结构的多样性使他们不仅具有各种各样不同的生物活性，还常常被发现有全新的作用机制(de Chemical 就是从植物中发现的优秀的天然抗癌药物中的一个杰出代表——具有全新的结构(New Entity)和全新的作用机制。目前它不仅在临床作为抗癌药物广泛应用于治疗乳腺癌和卵巢癌的治 疗，紫杉醇还被广泛用于生命科学的基础研究，并极大地促进了有机合成化学、药物化学和分子生物 学的发展。人类现代化的保养方式是回归自然，天然药物和中药产业将成为21世纪最具发展空间的 高增值产业。 1． 天然药物发展历史背景 人类利用天然产物作为药物已有几千年的历史了，早在远古时代，人类就开始从自然界中寻 找被称为“药”的一类物质。这种来自天然的“物质”就被称之为“天然药物”(Natural 岁的德国药剂g币FriedriehSerturner从罂粟Papaversomniferuo／的种子制得的鸦片中首次分离出单 体化合物吗啡(Morphine)，开创了利用天然药物有效成分的先河，标志着人类利用纯的单体化合物 作为药物的开始，同时也标志着天然药物化学初级阶段形成的开始，接着又从植物中分离出单体可 大战以前天然药物化学的研究进展缓慢，青霉素的偶然发现和广泛应用不但扩大了天然药物的研究 范围，同时也加速了其发展速度。到上世纪90年代，大约80％的药物都和天然产物有关一有的直接来 源于天然产物，有的受天然产物结构的启发而设计合成的化学药物。50年代Wall博士及其合作者从 中国特有植物喜树Camptotheca 构修饰后导致了抗癌药物Irinotecan和Topotecan的诞生。60年代从植物中发现的抗癌药物长春碱 美国Merck公司筛选开发并于1987年被批准上市的用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的药 物洛伐他汀(Lovasatine)，也是源于自然的、最成功的里程碑式的标志性天然药物之一，开辟了一种 全新的治疗高血脂症的途径。90年代从红豆杉中发现的抗癌药物紫杉醇(Tax01)及其衍生物多烯紫杉 当年抗癌药物销售额的三分之一。在我国，尽管中医药理论博大精深，蕴含丰富，并且有着悠久的 应用历史，但真正运用现代方法加以研究和开发，却是在上世纪20年代由研究麻黄碱(Ephedrine) 125 全国第三届药用植物化学与中药新药研发技术创新研讨会 开始的。1929年我国现