应用组织工程学方法修复神经系统损伤地研究.pdfVIP

神经科学进展2000 组织工程学是应用生命科学和工程学的原理与方法以重建人体病变或缺损的组织 和器官的一门新兴的边缘学科。不但具有重要的理论意义而且拥有广泛的应用前景。现 在人：I=皮肤和人工软骨产品已经诞生。 神经系统组织工程学的研究尚处于萌芽阶段。这是由神经系统的特殊性所决定的。 一般认为，成年哺乳动物的神经细胞不能进行有丝分裂，而中枢神经细胞的轴突损伤后 也几乎不能再生，因此判断老年性痴呆、帕金森氏病、脊髓损伤导致截瘫等的功能障碍 将是永久性的。但近年来神经于细胞的发现，神经生长因子(NGF)治疗老年性迟呆研究 的进展以及外源多巴胺对帕金森氏病的治疗作用等为利用组织工程学方法修复神经系统 损伤提供了可能。 免疫隔离膜体系的研究。随着人类社会进入老龄化，帕金森氏病已成为常见病。 南于左旋多巴(DA)不能通过血脑屏障，而人类异体肾上腺髓质细胞移植会造成免疫排斥 反应，即使自体肾上腺髓质细胞的脑内移植也未能取得满意的结果。Aebischer等Ⅲ以 大白鼠制作帕金森氏病模型，将Pc一12细胞封入海藻酸一聚赖氨酸等材料制作的微胶囊 中取得了一定的疗效。Sefton等“1利用界面沉淀法，用甲基丙烯酸乙酯一甲基丙烯酸甲 酯共聚物包封Pc—12细胞制成微囊。平均直径为660144LL【n，囊内包封大约40万个Pc— 12细胞。存活之细胞沿着囊内表面形成一个厚度约1009un细胞层。实验证明，囊内的 细胞维持7周生长良好，并向膜囊外释放左旋多巴(DA)，而囊外的抗体不能进入其中。 轴突诱导生长载体的研究。为了重建损伤的神经组织人们进行了神经细胞和组织 移植实验，其实质是具有生长发育潜能的神经元及其微环境因素对受损神经组织的急性 替代，提供有营养作用的细胞和因子促进存活和再生，在受损神经元及其靶区架桥以利 于建立神经联系并希望它能进入宿主的神经网络。但迄今的结果是，不但无明显的功能 改善而且最终仍被排斥。Woedy等嘲提出用组织工程学方法改善神经再生的微环境，以 利于损伤轴突的再生。他们用聚丙烯酸羟乙酯与胶原的复合物，这种复合物克服了单纯 胶原形态不稳定和耐性较差的不足，而且可调整其孔径和交联的密度。移植实验表明， 神经组织能在材料表面生长甚或可在其多孔内穿行。看来，高分子网络构成的水凝胶可 能在一定程度上起到了细胞外基质的作用。 细胞与高分子材料融合物的研究。woerly等【4】进一步探索了用体外培养的神经细胞 及神经胶质细胞与高分子材料融合后，移植入神经缺损部位促进再生的可能性。他们将 胚胎鼠大脑皮层细胞、SCHWANN细胞和星形胶质细胞种植到聚．2．羟丙基甲基丙烯酰 胺(PHPMA)交联网络之中，所得细胞．水凝胶融合物(厚度1约mm)在体外培养6天，并 通过免疫组织化学和电子显微镜等方法观察了细胞在载体中的分化和存活率为60％。 细胞在材料中通过神经突起相互连接。 我们研究所在神经系统组织工程学方面的研究进展。我们在神经组织再生与高分 子材料相互作用研究方面，经过近十五年的探索己建立了从整体-细胞-分子水平，系统 研究高分子材料和组织细胞相容性、材料的免疫原性、材料和组织的亲和性及细胞在材 料中的立体培养的研究体系。1991我们和日本京都大学人工脏器研究中心合作，在世 应用组织工程学方法修复神经系统损伤的研究 ·509· 界上首次用生物高分子材料作载体修复大鼠坐骨神经1cm缺损。嘲我们承担的国家自然 科学基金项目“应用组织工程学方法修复周围神经损伤的研究”修复大鼠坐骨神经2cm 缺损已经完成，现正在用脱抗原的动物坐骨神经进行周围神经6cm缺损的研究。一年 来，我们在完成国家重点项目“应用组织工程学方法修复神经系统损伤的研究”过程 中，对中枢神经再生载体的研究方面取得了重要进展，我们研究成功了具有半衰期长、 多种生物学活性、可长期滞留局部、多孔型的“智能生物活性载体”。并已申报了国家 专利。体外实验证明，它可特异性诱导神经细胞生长，而且神经纤维可依附在载体表面 生长。整体上，我们使用大鼠大脑皮层运动区缺损模型，将“载体”植入缺损部位，6 周后观察发现，“载体”和周围脑组织相容性良好。 总之，综合利用现代医学、生物学及工程学等学科的科研成果，在加强质量控制 的条件下开展神经系统组织工程学的研究，对探索用材料修复组织缺损和神经系统损伤 再生与发育过程中神经生长的机理有十分重要的意义。 参考_文献