核苷5%27-硫代磷酰氨基酸酯电喷雾质谱的研究.pdfVIP

第加卷增刊 分析测试学报 V01．20 FENXI Instrumental Jul．2001 CESHI of 2001年7月 XUEBAO(JournalAnalysis) 核苷57一硫代磷酰氨基酸酯 电喷雾质谱研究 苗志伟，付 华，陈 益，赵玉芬 (清华大学化学系生命科学与工程研究院生命有机磷化学教育部重点实验室，北京100084) 核苷磷酰氨基酸酯化合物是1类倍受重视的药物，特别是它可作为寡聚核苷酸的类似物用于反义药 3-位没有相应的羟基存在， 化生成三磷酸核苷，然后通过HIV一逆转录酶进入病毒DNA的合成，由于ddNs 使得病毒DNA的合成得以终止。 C．等学者报道苯氧基取代的核苷一磷酰氨基酸酯是HIV逆转录酶的有效抑制剂，同时与ddNs McGuigan 相比，药物的毒性降低。Ⅳ．硫代磷酰氨基酸同样具有较高的生物活性，目前已被合成用于金属蛋白酶的转 运抑制剂。核苷5’．硫代磷酸酯具有明显的抗代谢稳定性，它可以抑制蛋白酶对它的水解。 最近我们合成了一系列核苷5-硫代磷酰氨基酸酯化合物，并对其中代表化合物进行了ESI质谱研究。 研究结果表明，该类化合物在ESI正负离子质谱中表现出新颖而特有的裂解规律和质谱特征，是一类值得进 行探讨的化合物，从结构特征看，该化合物分子中包括有核酸基本单元和蛋白质的基本单元氨基酸以及磷氧 双键被磷硫双键取代的磷酰基，在生物体中一经水解就是非常有意义的核酸单元和蛋白质单元结合的分 子。因此研究他们的结构与反应性和质谱特征，有利于生物体内代谢过程的研究及从质谱的角度推测其反 应性。 本文通过对典型化合物的质谱裂解规律研究发现，正负离子均给出了很强的信号，这可能和磷酰基是一 个很好的正负离子稳定基有关，它具有很好的容纳正负离子能力而使分子离子峰或碎片离子峰表现较强的 行双重确诊。正离子质谱则表现了不同于负离子的裂解规律和特征，分析其裂解规律可以看出分子容易发 生脱糖的裂解方式，核苷碎片由于分子中有碱基易结合质子，而表现出最强的丰度；分子丢失氨基酸酯和丢 失碱基也是2个主要裂解方式，脱甲醇及失水的碎片峰也有相当丰度，以上这些峰的强度都很高、特征性 好。因此通过这些特征峰，可以对这类化合物的进行多重确诊。为这类化合物的检测提供了1种简便的质 谱鉴定方法。有关化合物正负离子的裂解途径如下： (上接33页) waswell withhehumascarrier ratioofareaofNBPanditsinternalstandards hnearlyregressed gas．The of with overthe from1 to1 in lowerhmit concentration range 000#g／Lplasma．The NBPWas1 resultsshowedthatthemethodhad and sensitivityhigh (LLQ)of tlg／L．Thepreliminary good matchedthe ofclinicalstudies． selectivity，whichrequirements words：NBP；Human Key plasma；G