中医药抗肝纤维化研究的回顾和展望.pdfVIP

施。(7)活血化瘀中药丹参、香附、三棱、莪术、桃仁……等具有保护肝细胞膜脂质流动性，保护Na+、K+一 能够消除，肝纤维化及早、中期肝硬化是可逆的，适当的治疗可加速逆转过程。欲争取更好的疗效，应采用包 括消除病因等综合疗法。 中医药抗肝纤维化研究的回顾和展望 聂广1用大桥2 1深圳市东湖医院2深圳市中医院 在中西医结合肝病领域，中医药抗肝纤维化研究取得了令人瞩目的成就。我们在新世纪到来之际，回顾 过去，瞻望未来，进行必要的战略性反思．也许能对进一步研究提供借鉴。 l历史分期 经过几代人的努力，中医药抗肝纤维化研究已经走过了漫长的道路，到目前为止，大致可归纳为3个历 史阶段。 据中医理论，针对早期肝硬化和血吸虫肝硬化进行辨证论治，或以某方加减治疗，比较有代表意义的医家及 其方药有：姜春华以下癖血汤(太黄、桃仁、地鳖虫)为主，灵活治疗早期肝硬化}王玉润以桃红饮(桃仁、红花、 川芎、当归尾、威灵仙)为主，随症加减治疗血吸虫肝硬化i朱良春以复肝丸(紫河车、红参须、炙地鳖虫、炮甲 片、参三七、片姜黄、广郁金、生鸡内金各609共研细末，水泛为丸，每日3次，每次39，1月为一疗程)加减，分 4型论治早期肝硬化}邢锝波以益气化瘀方(黄芪、丹参、郁金、红花、鹿角胶、茯苓、白术、生地、黄精、鸡内金、 香附、败酱草、泽兰、当归)治疗早期肝硬化；张舜丞以黄芪莪术汤(生黄芪、红花、莪术、炒白术、醋柴胡、地鳖 虫、生甘草、白矾)治疗早期肝硬化肝脾肿大。以上医家均按中医活血化瘀治则，结合辨证论治精神进行治疗 研究，积累了丰富的临床经验。 开始研究结缔组织成分的理化性、免疫性和超徽结构，了解细胞外基质的形成和降解等等，中药抗肝纤维化 剔毒护肝方(1998，鸭乙型肝炎肝纤维化模型)。使中医药逆转肝纤维化的临床疗效得到了实验证实。 抗肝纤维化研究进入到机理研究时期。目前主要从3方面进行探讨： 1．3．1中医药治疗的细胞机制已初步阐明：①降低肝细胞胶原合成，减轻肝细胞坏死，保护肝细胞功能， 清除肝纤维化诱因；②抑制肝星状细脆(Hsc)活化和增殖，促进Hsc凋亡，减少细胞外基质台成与重构．阻 抑肝纤维化进程；③调节枯否细胞功能，减轻肝脏免疫损伤，增强胶原酶活性，促进胶原降解；④促进窦内皮 细胞形态和功能恢复，减少胶原形成。值得指出的是，1994年上海中医药大学徐列明等成功地将HsC培养 方法引入中药研究，对于中医药抗肝纤维化的机理探讨起到了关键作用。 1．3．2中医药治疗的分子机制正在逐步阐明：随后，人们又从细胞因子及其信号传导、相关基因表达及 ·241· 其改变、介质分子及其有关调控等进行探讨，发现不少中药能明显抑制转化生长因子(TG邱1)表达，并阻断 紊一1(IL一1)等有明显影响，对I、Ⅱ、Ⅳ胶原及前胶原mRNA表达和转录有抑制作用。 1．3．3中药复方的配伍原理研究已拉开序幕：1997年上海中医药大学刘平等率先利用血清药理学，开展 复方中药的拆方研究，发现化瘀组抑制HsC活化和增殖作用突出，虫草菌丝在抑制TGF阻生成方面有特殊 作用，虫草菌丝与松黄配伍后对抑制I型胶原台成作用明显加强。扶正化瘀全方组在提高细胞活力、促进 HscPH]脯氪酸掺人量及提高肝细胞白蛋白生成等方面作用最佳， 此外，中医药抗肝纤维化的临床研究也进入到较探层次。杨大国等开展2次肝穿验证中医药疗效，王宝 恩等采用治疗前后肝穿病理组织学和肝纤维化血清学指标观察中医药治疗效果(尤其是对Hsc凋亡的影 响)，以及慢性肝炎辨证分型客观指标的探讨等等，均取得了可喜的成果。 2主要成就 近20年来，中医药抗肝纤维化研究在下列方面取得了较大的进展： z．1探讨了肝纤维化与中医理法方药的关系从病因看，外感六淫、内伤七情、饮食劳倦和蛊毒等均可 导致肝病，形成肝纤维化，其病机特点是肝血瘀阻，并随病程、病性、病情不同而兼有寒热虚实的表现，结合现 代医学的认识，肝血瘀阻具有更广泛的病理学意义：①炎症所致的组织渗_出、变性、坏死、萎缩或增生等；②血 液动力学或血液流变学改变所致的缺血、出血、血栓和腹水等，如肝窦毛细血管化所致的肝细胞缺血、缺氧， 肝纤维化和肝硬变所致的肝内动静脉阻塞、狭窄扭曲以及肝窦变窄闭塞、毛细血管化，门脉高压所致的侧枝 循环建立、静脉曲张、消化性溃疡、胃黏膜病变和脾脏充血性