钾通道对平滑肌收缩调控影响的研究进展.pdfVIP

医药导报2013年8月第32卷增刊 ·143· 钾通道对平滑肌收缩调控影响的研究进展 杨瑞玲1’2．刘宏1 (1．广州军区武汉总医院药剂科，武汉430070；2．湖IL中1买药大学药学院，武汉430065) 摘要钾离子通道作为一类分布广泛的功能性膜通道，在平滑肌上大量表达，在决定和调节细胞的兴奋性方面起 着重要作用。大量钾离子通道开放药和阻滞药被开发出来，在各种平滑肌舒缩紊乱的临床研究中显示广阔的应用前景。 平滑肌收缩异常与许多，l每床疾病的产生联系紧密，例如一些血管性疾病、哮喘、胃肠道及子宫痉挛等。该文通过总结钾 通道对血管、支气管、结肠、子宫4类平滑肌收缩调控的研究进展，以期为从事相关临床用药及药物靶点的研究者提供一 定参考。 关键词钾通道；平滑肌收缩；调控 中图分类号R972．1；R965文献标识码A 文章编号1004—0781(2013)08增一0143—03 钾离子(K+)通道是一类位于兴奋性和非兴奋性细胞膜上 1．1 Kv对血管平滑肌收缩调控Kv是肺动脉平滑肌细胞 能够使钾离子通过的跨膜糖蛋白，膜两侧的钾离子通过被动转 运在钾通道上进行转移。它具有种类多、亚型多、功能多、分布 细胞膜的去极化，进而激活电压依赖性钙离子(Ca“)通道 广等特点，在维持膜静息电位、影响复极化速率等方面起着重 要作用，还参与细胞膜兴奋性的产生、调控神经及递质释放、激 Ca“的浓度，诱发肺血管收缩“。在Kv通道的3种表型，包括 素的分泌等。平滑肌在人体血管、呼吸道、消化道及泌尿、生殖 延迟整流性钾通道(K。)、瞬时外向钾通道(K．。)及缓慢激活的 等系统中广泛分布，其收缩缓慢而持久，是一种受自主神经支 非失活性钾通道(K、)中，在急性低氧引起的啼动脉血管收缩 配的不随意肌。肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化依赖性途径以及反应中起主要作用的是K。。，能够被小剂量4一氨基吡啶所阻 非MLC磷酸化依赖性途径是平滑肌细胞收缩调节的两条主要 断。随着单细胞逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)技术的应用， 途径，其中MLC磷酸化依赖性途径又分为钙依赖性及钙敏化 两种机制；而非MLC磷酸化依赖性途径主要通过蛋白激酶C (PKC)途径细胞外相关激酶(ERK)以及p38等途径调节细胞 的收缩…j。钾离子通道属于平滑肌细胞上表达的多种离子通 血管收缩。3。。而在各种血管性疾病例如高血压、冠状动脉粥样 道中分布最丰富的一类，它的激活能引起K+的持续性外流，是 硬化及糖尿病等相关疾病的研究中，所检测到的K。。的不同， 维持细胞膜静息电位的主要通道。笔者就近年来有关钾通道 可能是由于各种亚型的分布量和比例的不同所致，这有待进一 对各种类型平滑肌收缩调控影响研究进展做一综述。 步的深入研究。 1钾通道对血管平滑肌收缩调控 1．2 K。对血管平滑肌收缩调控 K。。是血管平滑肌上另一种 钾通道活性的改变能直接影响血管舒缩，当钾通道受抑制 重要的钾离子通道。根据电导的大小K。。可分为高电导 时，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道开放，细胞外钙离子流向 细胞内，继而MLC被钙离子磷酸化，粗细肌丝发生相对运动， 活钾通道，其中广泛分布在血管平滑肌上的是BK如’4。。当细 最终引起血管收缩。与血管平滑肌收缩有关的钾通道主要有4 胞膜去极化，血管内压力升高时，细胞内钙离子流向细胞内的 种，分别是电压依赖性钾离子通道(Kv)、钙激活钾离子通道 趋势增加，钙激活钾通道被激活，钾离子向胞外流动增加，这一 负反馈调节作用使膜去极化程度降低，血管收缩作用减弱一o。 (K。。)、ATP敏感的钾离子通道(K、，，)和内向整流钾离子通道 (K．。)。血管平滑肌上占主要地位的两类钾通道分别是Kv及Kv通道受低氧的作用，细胞膜去极化，[ca“]i升高，BK。。通道 K。通道。此外，一种双孔区钾通道(Kt)也被证明对平滑肌收被激活，K+外流，细胞膜趋于复极化，最终引起血管舒张，通过 缩具有调控作用。自从膜片钳与单细胞RT—PCR技术相结合BK。。的这一作用，可以防止低氧性肺血管收缩(HPV)过程中的